生物化學與分子生物學/細胞內受體的信號轉導機理

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生物化學與分子生物學

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脂溶性化學信號(如類固醇激素甲狀腺素前列腺素維生素A及其衍生物和維生素D及其衍生物等)的受體位於細胞漿細胞核內。激素進入細胞後,有些可與其胞核內的受體相結合形成激素-受體複合物,有些則先與其在胞漿內的受體結合,然後以激素-受體複合物的形式進入核內。

類固醇激素及其受體的作用機理示意圖


圖21-7 類固醇激素及其受體的作用機理示意圖

這些受體均屬於轉錄因子,並具有鋅指結構作為其DNA結合區(見第十九章)。在沒有激素作用時,受體與熱休克蛋白(Heat shock proteins, Hsps,見第一章)形成複合物,因此阻止了受體向細胞核的移動及其與DNA的結合。當激素與受體結合後,受體構象發生變化,導致熱休克蛋白與其解聚,暴露出受體核內轉移部位及DNA結合部位,從而激素受體複合物向內轉移,並結合於DNA上特異基因鄰近的激素反應元件(hormone response element, HRE)上(圖21-7)。

不同的激素-受體複合物結合於不同的激素反應元件(表21-1)。結合於激素反應元件的激素-受體複合物再與位於啟動子區域的基本錄因子及其它的轉錄調節分子作用,從而開放或關閉其下游基因(見圖17-6)。

表21-1 激素反應元件.(HRE)

激 素 DNA序列(雙股)
糖皮質激素 5′AGAACA×××TGTTCT3′
3′TCTTGT×××ACAAGA5′
雌激素 5′AGGTCA×××TGACCT3′
3′TCCAGT×××ACTGGA5′
甲狀腺素 5′AGGTCATGACCT3′
3′TCCAGTACTGGA5′
 
32 細胞通訊方式 | 膜受體介導的信號轉導 32
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