醫學免疫學/巨噬細胞與TH細胞之間的相互作用

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醫學免疫學

免疫應答（一）：B細胞介導的體液免疫
- 抗體形成過程中免疫細胞間的相互作用
  - 巨噬細胞與TH細胞之間的相互作用
  - TH細胞與B細胞之間的相互作用
  - 巨噬細胞與B細胞的相互作用

TH細胞必須由靜止狀態的TH轉變活化為TH才能輔助B細胞產生抗體。關於TH細胞活化的機制，根據現有實驗資料提出一個雙信號假說。

近年的實驗證明在抗原呈遞細胞（APC）表面至少有二種分子與TH細胞的活化相關。一種是抗原呈遞分子，它是由MHC分子組成，它可與外源性或內源性抗原肽片段結合，然後運送至細胞表面並呈遞給T細胞，通過TCR/CE3刺激產生第1活化信號。另一種分子即所謂協同刺激分子（costimulating molecules,CM），它是由一組粘附分子組成，它不僅能促進APC與T細胞的直接接觸，而且也具有誘導信號傳遞的功能。這組分子可與T細胞上的協同刺激分子受體（costimulatory moleculesrecptor,CMR）結合，刺激其產生協同激信號，即所謂第2信號。

T細胞活化主要協同刺激分子（CM）及其受體分子（CMR）的組成和作用示意圖

圖11-2　T細胞活化主要協同刺激分子（CM）及其受體分子（CMR）的組成和作用示意圖

T細胞上的CMR或稱為輔助分子（accessory molecules）也是由一組粘附分子組成（表11-7）。對CMR及其配體的分子結構與功能及信號傳導途徑有待深入研究，但對其中的CD28分子和CTLA-4分子及其配體B7/BB1分子被認為是產生協同刺激信號的主要分子（圖11-2）。

在這二種信號的作用下，才能使T細胞活化併合成和分泌IL-2和表達IL-2R，最終導致細胞分裂和克隆擴增。如無第2信號存在則T細胞不被活化也不引起克隆擴增，處於克隆不應答狀態（clonol aneergy）(圖11-3)。

協同刺激信號與T細胞活化狀態

圖11-3　協同刺激信號與T細胞活化狀態

表11－7　T細胞表面主要輔助分子

名稱	化學性質	基因族	細胞分子	配體分子（APC）	功能
名稱	化學性質	基因族	細胞分子	配體分子（APC）	粘附分子	信號傳導
CD2（LFA-2）	55kD單體	Ig	成熟T細胞胸腺細胞	CD58（LFA-3）	+	+
CD4	55kD單體	Ig	CD4+T細胞	MHCⅡ分子	+	+
CD8	78kD單體	Ig	CD8+T細胞	MHCⅡ分子	+	+
CD11a/CD18 (LFA-1)	180/95kD雙體	粘合素	骨髓衍生細胞	CD54（ICAM-1）	？	+
CD28	90kD同二聚體		CD4+ CD8+T（50%）	B7/BB1	+	+
CDw49/CD29 (VLA-4、5、6)	異二聚體	粘合素	白細胞其它細胞	細胞外基質VCAM-1	+	+
gP39(CD40L)			CD4+T細胞	CD40

阻斷或給予第2信號，可以人為調節免疫應答使之增強或或抑制，對免疫治療提供了新的手段。如阻斷第2信號的產生可使T細胞處於免疫耐受狀態，降低機體的免疫應答，這對防止移植排斥的發生和對超敏性疾病以及自身免疫性疾病的治療是有利的。如將B7基因導入一定的腫瘤細胞則可增強機體的抗腫瘤免疫應答，目前這方面的實驗研究已有較多的報導（圖11-4）。

協同刺激信號與免疫應答調節