藥理學/膽鹼酯酶

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膽鹼酯酶(cholinesterase)是一類糖蛋白,以多種同功酶形式存在於體內。一般可分為真性膽鹼酯酶和假性膽鹼脂酶。真性膽鹼酯酶也稱乙醯膽鹼酯酶(acetylcholinesterase),主要存在於膽鹼能神經末梢突觸間隙,特別是運動神經終板突觸後膜的皺摺中聚集較多;也存在於膽鹼能神經元內和紅細胞中。此酶對於生理濃度的Ach作用最強,特異性也較高。一個酶分子可水解3×105分子Ach,一般常簡稱為膽鹼酯酶。假性膽鹼酯酶廣泛存在於神經膠質細胞血漿、肝、腎、腸中。對Ach的特異性較低,假性膽鹼酯酶可水解其他膽鹼酯類,如琥珀膽鹼

膽鹼酯酶蛋白分子表面的活性中心有兩個能與乙醯膽鹼結合的部位,即帶負電荷的陰離子部位和酯解部位。酯解部位含有一個由絲氨酸羥基構成的酸性作用點和一個由組氨酸咪唑環構成的鹼性作用點,兩者通過氫鍵結合,增強了絲氨酸羥基的親核活性,使之易於與乙醯膽鹼結合(圖7-1)。

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圖7-1 膽鹼酯酶水解乙醯膽鹼鹼過程的示意圖

膽鹼酯酶水解乙醯膽鹼的過程可分為三個步驟:①乙醯膽鹼分子結構中帶正電荷的季銨陽離子頭,以靜電引力與膽鹼酯酶的陰離子部位相結合;同時乙醯膽鹼分子中的羰基碳與膽鹼酯酶酯解部位的絲氨酸的羥基以共價鍵形式結合,形成乙醯膽鹼和膽鹼酯酶的複合物。②乙醯膽鹼與膽鹼酯酶複合物裂解成膽鹼和乙醯化膽鹼酯酶。③乙醯化膽鹼酯酶迅速水解,分離出乙酸,酶的活性恢復。

參看

32 抗膽鹼酯酶藥和膽鹼酯酶復活藥 | 抗膽鹼酯酶藥 32
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