遺傳圖譜

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genetic map

定義:某一物種染色體圖譜(也就是我們所知的連鎖圖譜),顯示所知的基因和/或遺傳標記的相對位置,而不是在每條染色體上特殊的物理位置。

如果同一條染色體上的兩個基因相對距離越長,那麼他們減數分裂發生重組的機率將越大,共同遺傳的機率也就越小。因此可以根據他們後代性狀的分離可以判斷他們的交換率,也就可以判斷他們在遺傳圖譜上的相對距離。  

遺傳圖譜可以對很多的遺傳病進行分析

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通過遺傳重組所得到的基因在具體染色體上線性排列圖稱為遺傳連鎖圖。它是通過計算連鎖的遺傳標誌之間的重組頻率,確定他們的相對距離,一般用厘摩(cM,即每次減數分裂的重組頻率為1%)來表示。繪製遺傳連鎖圖的方法有很多,但是在DNA多態性技術未開發時,鑒定的連鎖圖很少,隨著DNA多態性的開發,使得可利用的遺傳標誌數目迅速擴增。早期使用的多態性標誌有RFLP(限制性酶切片段長度多態性)、RAPD(隨機引子擴增多態性DNA)、AFLP(擴增片段長度多態性);80年代後出現的有STR(短串聯重複序列,又稱微衛星)DNA遺傳多態性分析和90年代發展的SNP(單個核苷酸的多態性)分析。  

原理

物理圖譜是利用限制性內切酶將染色體切成片段,再根據重疊序列確定片段間連接順序,以及遺傳標誌之間物理距離〔鹼基對(bp) 或千鹼基(kb)或兆鹼基(Mb)〕的圖譜。以人類基因組物理圖譜為例,它包括兩層含義,一是獲得分布於整個基因組30 000個序列標誌位點(STS,其定義是染色體定位明確且可用PCR擴增的單拷貝序列)。將獲得的目的基因的cDNA克隆,進行測序,確定兩端的cDNA序列,約200bp,設計合成引子,並分別利用cDNA和基因組DNA作模板擴增;比較並純化特異帶;利用STS製備放射性探針與基因組進行原位雜交,使每隔100kb就有一個標誌;二是在此基礎上構建覆蓋每條染色體的大片段:首先是構建數百kb的YAC(酵母人工染色體),對YAC進行作圖,得到重疊的YAC連續克隆系,被稱為低精度物理作圖,然後在幾十個kb的DNA片段水平上進行,將YAC隨機切割後裝入粘粒的作圖稱為高精度物理作圖.

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