置換價
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置換價(displacementvalue)是用以計算栓劑基質用量的參數,一定體積:藥物的重量與同體積基質重量之比值稱為該藥物對某基質的置換價。
性質
用同一模型所製得的栓劑容積雖相同,但其重量則隨基質與藥物密度的不同而有區別,一般是以可可豆油為標準。如主藥的密度與可可豆油相同時,藥物可置換等重的可可豆油;如主藥的密度為可可豆油二倍時,則主藥的體積僅占等重可可豆油的一半。主藥的重量與同體積可可豆油的比值即稱為置換價。
測定方法
同藥物不同基質,同基質不同藥物其置換價不同。栓劑模型的容積是固定的,通常指的1g或2g栓劑是指純基質(常為可可豆脂)栓的重量,由於藥物與基質相對密度不同,加入藥物所佔體積不一定是等重量基質體積,特別是堆密度小的藥物佔有的體積更大,為使栓劑含藥量準確,必須測定置換價,從而準確計算基質用量。測定方法如下:做純基質栓,稱其平均重量為G,另製藥物含量為C%的含藥栓,得平均重量為M,每粒平均含藥量為W=M×C%,則可用下式計算某藥物對某基質的置換價f:
f=W/[G-(M-W)]
用測定的置換值可以方便的計算出該種含藥栓所需基質的重量X:X=(G-W/f)×n
這裡W表示處方中藥物的劑量,n為擬製備栓劑枚數。
舉例
以阿斯匹林為模型藥物,用半合成脂肪酸酯為基質進行置換價測定。
操作
(1)純基質栓的製備
稱取半合成脂肪酸酯10g置蒸發皿中,於水浴上加熱,待2/3基質熔化時停止加熱,攪拌使全熔,待基質呈粘稠狀態時,灌入已塗有潤滑劑的栓劑模型內,冷卻凝固後削去模口上溢出部分,脫模,得到完整的純基質栓數枚,稱重,每枚純基質的平均重量為G(g)。
(2)含藥栓的製備
稱取半合成脂肪酸酯6g置發皿中,於水浴上加熱,待2/3基質熔化時停止加熱,攪拌使全熔;稱取研細的阿斯匹林粉末(過100目篩)3g,分次加入熔化的基質中,不斷攪拌使藥物均勻分散,待此混合物呈粘稠狀態時,灌入已塗有潤滑劑的模型內,冷卻凝固後削去模口上溢出部分,脫模,得到完整的含藥栓數枚,稱重,每枚含藥栓的平均重量為M(g),其含藥量W=M.X%,其中,X%為含藥百分量。
(3)置換價的計算
將上述得到的G、M、W代入式(1),可求得阿斯匹林的半合成脂肪酸酯的置換價。
操作注意
(1)半合成脂肪酸酯為油溶性基質,隨著溫度變化,其體積升高,灌模時應注意混合物的溫度,溫度太高,冷卻後栓劑易發生中空和頂端凹陷。另外,若藥物混雜在基質中,灌模溫度太高則藥物易於沉降,影響含量均勻度。故最好在混合物粘稠度較大時灌模,灌至模口稍有溢出為度,且要一次完成。灌好的模型應置適宜的溫度下冷卻一定時間,冷卻的溫度不足或時間短,常發生粘模;相反,冷卻溫度過低或時間過長,則又可產生栓劑破碎。
(2)為了保證所測得置換價的準確性,製備純基質栓和含藥栓時應採用同一模具。
3.根據置換價計算下一處方所需基質的用量
阿斯匹林3.0g
半合成脂肪酸酯適量
製成圓錐形肛門栓5枚
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