醫學免疫學/遺傳對免疫應答的調節
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一、高應答品系與低應品系的產生
小鼠可選擇性的培育出產生高或低抗體應答的品系，經過幾代培養，一些品系可以穩定的對多種抗原產生高滴度抗體，而另一些品系則可穩定的產生低水平的抗體（圖14-4）。
經研究證明上述高或低應答小鼠，至少有10個基因座和這種反應高低有關，其中主要是影響Mф特性基因，觀察Mф從血液中清除碳顆粒或吞噬SRBC的能力來比較兩品系小鼠Mф功能的不同，發現高應答品系小鼠的Mф功能活性好，有較多的細胞表面經處理過的抗原，而低應答品系小鼠的Mф相反。
圖14-4 高或低應答品系小鼠培養過程
用SRBC免疫一組小鼠，SRBC是多決定簇抗原。圖中每支小鼠的抗體滴度由圓圈表示，
選出Ab滴度最高的雌雄交配繁育後代。用抗原再免疫，同樣再選出滴度最高的一對繁育後代。經過20代後，所有後代均是對SRBC產生高滴度抗體，同時對其他多種抗原也是高抗體應答，同樣方法也可選育出低應答品系小鼠
二、MHC（Ir基因）對免疫應答的影響
已發現對多種簡單的TD抗原的應答能力是由MHC的基因決定的。例如H-2b單體型（haplotype）小鼠對合成多肽抗原（T，G）-A-L反應很好，而H-2k小鼠則反應很差，產生抗體很少。H-2b單體型小鼠（具有特殊H-2基因）對（T，G）-A-L抗原是高應答小鼠，因為它們具有適宜Ir基因。對另一種合成抗原（G，G）-A-L，是用組氨酸（H）代替了酪氨酸（T），反應情況則完全相反，原來對（T，G）-A-L反應差的對（H，G）-A-L反應很好，說明各種不同系小鼠應答能力高低不但與Ir基因結構有關，也與抗原構造有關（表14-1）。
表14-1 H-2單倍型對合成多肽抗原的應答
| 抗原 | H-2單倍型 | ||||
| B | K | D | A | S | |
| （T，G）-A-L | 高 | 低 | 中 | 低 | 低 |
| （H，G）-A-L | 低 | 高 | 中 | 高 | 低 |
這種H-2單倍型與應答能力高低之間的關係僅僅是用結構明確、構造簡單的抗原進行研究的結果。因為對這些簡單抗原決定簇的應答是由Ir基因控制的。
三、Ir基因控制T-B細胞間的協作
用幾種基因重組小鼠品系研究對簡單合成抗原的應答，見有14-2。
表14-2 不同品系小鼠Ir基因與免疫應答的關係
| 小鼠品系 | H-2區 | 對（H，G）-A-L | ||||
| K | IA | I-E | S | D | 應答 | |
| A | k | k | k | b | b | 高 |
| A．TL | s | k | k | k | b | 高 |
| B．10．A（4R） | k | k | b | b | b | 高 |
| B．10 | B | b | b | b | b | 低 |
| A．SW | s | s | s | s | s | 低 |
表中三個高反應品系小鼠具有相同的I-AK和H-2Db,而B.10小鼠只有H-2Db，它是低反應的。所以高反應必然與I-Ak有關係。由於小鼠的I-A亞區基因的點突變，導致基因編碼的MHCⅡ類分子改變（也就是影響Ⅱ類分子多形特異部位）從而改變小鼠從高應答變成低應答狀態。I-A亞區基因點突變也大大降低了T細胞增殖能力。抗原特異T細胞增殖能力與宿主應答狀態有密切關係，即高應答動物的T細胞增殖能力也強，反之則弱。
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