細胞死亡方式
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細胞死亡的方式通常有 3 種：即①細胞壞死 (Necrosis) ，非正常細胞死亡屬於細胞壞死，是病理性變化。；②細胞凋亡 (Apoptosis) ，正常細胞死亡亦屬於細胞凋亡，通常是生理性變化，以上均是形態學觀察和描述，而③細胞程序性死亡 （ Programmed cell death ），是一種選擇性的生理死亡，屬於分子水平的觀察，所以，有學者提出細胞凋亡和細胞程序性死亡有所不同，但，也是細胞凋亡的一種形式。目前也有認為 2 種細胞死亡形式。
（一）細胞壞死：
細胞壞死是細胞受到急性強力傷害時，立即出現的早期反應。包括胞膜直接破壞，大量水份進入細胞，粒線體外膜腫脹而密度增加。核染色質呈絮狀，蛋白質合成減慢。如及時去除傷害因素，以上早期反應尚可逆轉。若傷害外因持續存在，則發生不可逆的變化。 Ca2+ 升高、引起一系列變化，如細胞骨架破壞，溶酶體釋放， pH 下降，最後細胞膜和細胞器破裂，脫氧降解，細胞內容物流出，引起周圍組織炎症反應。
（二）細胞凋亡（ Apoptosis ）
1 ．細胞凋亡（ apoptosis ）的概念，是借用古希臘語，意指細胞的死亡猶如秋天的樹葉或花瓣的凋落的死亡方式。 1973 年 Kerr 和 Wyllin 最先提出這一概念，他發現結紮大鼠肝的左，中葉門靜脈後，其周圍細胞發生缺血性壞死，但由肝動脈供應區的實質細胞仍存活，只是範圍逐漸縮小，其間一些細胞不斷轉變成細胞質小塊，不伴有炎症，後在正常鼠肝中也偶然見到這一現象。與細胞壞死的區別的形態特徵是：
① 染色質聚集、分塊、位於核膜上，胞質凝縮，最後核斷裂，細胞通過出芽的方式形成許多凋亡小體（圖 2 ）； ② 凋亡小體內有結構完整的細胞器，還有凝縮的染色體，可被鄰近細胞吞噬消化，因始終有膜封閉，沒有內溶物釋放，故不會引起炎症； ③粒線體無變化，溶酶體活性不增加； ③ 內切酶活化， DNA 有控降解，凝膠電泳圖譜呈梯狀； ④ ⑤凋亡通常是生理性變化，而細胞壞死是病理性變化。
2 ．細胞經歷凋亡的過程
細胞凋亡的形態改變［ 1 ， 2 ］是多階段的，首先是細胞縮小，胞質凝縮，內質網疏鬆並和胞膜融合，核糖體、粒線體等聚集，但結構無明顯改變。細胞內合成一種蛋白質，這種蛋白質可以破壞細胞中溶酶體的外包膜。溶酶體在失去外包膜之後，溶酶體釋放出酶，這些酶可以破壞細胞的結構蛋白和 DNA ，形成有粒線體和空泡。但是，細胞膜並不受影響。染色質逐漸凝集成新月狀，附在核膜周邊，嗜鹼性增強。以後細胞核固縮成均一的緻密物，進而核碎裂，胞膜完整。繼之核膜出芽，固縮染色質脫落。當酶將細胞內部物質消耗之後，細胞即分裂成多個由細胞膜包裹的凋亡小體。形成包膜凋亡小體（ apoptotic bodies ）。最終凋亡小體被周圍吞噬細胞吞噬降解。凋亡細胞或稱死亡細胞既告消失。
（三）細胞程序性死亡 Programmed cell death
在細胞凋亡一詞出現之前，胚胎學家已觀察到動物發育過程中存在著細胞程序性死（ programmed death ， PCD ）現象，近年來 PCD 和細胞凋亡常被做為同義詞使用，但兩者實質上是有差異的 。首先， PCD 是一個功能性概念，描述在一個多細胞生物體中，某些細胞的死亡是個體發育中一個預定的，並受到嚴格控制的正常組成部分 ，而凋亡是一個形態學概念，指與細胞壞死不同的受到基因控制的細胞死亡形式；其次， PCD 的最終結果是細胞凋亡，但細胞凋亡並非都是程序化的。
2002 年 10 月 7 日英國人雪梨•布雷諾爾、美國人羅伯特•霍維茨和英國人約翰•蘇爾斯頓，因在器官發育的遺傳調控和程序性死亡方面的研究，獲諾貝爾生理與醫學獎。其主要研究是應用線蟲（ Caenorhabditis elegans ） 個體發育和細胞程序性死亡作為理想的材料。因為其生命周期短，細胞數量少，成熟的成蟲若是雌雄同體則有 959 個體細胞，約 2000 個生殖細胞。若是雄蟲則有 1031 個體細胞和約 1000 個生殖細胞。神經系統由 302 個細胞組成。這些細胞來自於 407 個前體細胞。這些前體細胞中有 105 個發生了程序死亡。
他們鑒定出了線蟲的兩個死亡基因 Ced-3 和 Ced-4 。有功能的基因 Ced-3 和 Ced-4 正是細胞發生死亡的先決因素（條件），在人類基因組中也存在著 Ced-3 相似的基因。後來霍維茨又發現了 Ced-9 基因， Ced-9 可以與 Ced-3 和 Ced-4 相互作用，阻止細胞死亡。
為此，已經知道，控制線蟲細胞凋亡的基因主要有 3 個 Ced-3 、 Ced-4 和 Ced-9 ， Ced-3 和 Ced-4 的作用是誘發凋亡。在缺乏 Ced3 、 Ced-4 的突變體中不發生凋亡。有多餘細胞存在。Ced-9 抑制 Ced-3 、 Ced-4 的作用。使凋亡不能發生、 Ced-9 功能不足導致胚胎因細胞過度凋亡而死亡。目前人們已經了解到有些信號傳導途徑是高度保守的，像線蟲 Ced-3 、 Ced-4 和 Ced-9 參與調控的細胞死亡途徑，在人類中同樣存在。因此對線蟲中控制細胞死亡的基因進行研究，將有可能使科學家很快在人體中鑒定出有類似功能的相關基因，對難治之症提供新思路［ 2 ］。
圖文參考:http://www.zuobaba.com/checks/jingzixingtaixue/877/index.html
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