凝血酶原複合物

【药物名称】

中文[[通用名]]称：[[凝血酶原复合物]]

英文通用名称：Prothrombin Complex

其它名称：[[康舒宁]]、凝血酶原复合物(因子ⅡⅦⅨⅩ)、人凝血酶[[复合物]]、[[血浆]][[凝血因子]]、Factor Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ、PPSB、Prothrombin Complex (Factor Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ)、Thrombogen

【组成成分】

含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及少量其它[[血浆蛋白]]，另含[[肝素]]及适量枸椽酸钠、[[氯化钠]]。

【临床应用】

1.主要用于预防和治疗因凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ缺乏导致的[[出血]]，如乙型[[血友病]]、严重[[肝病]]及[[弥散性血管内凝血]](DIC)等。

2.用于逆转抗凝剂(如[[香豆素]]类、茚满二酮等)诱导的出血。

3.对已产生凝血因子Ⅷ抑制性[[抗体]]的甲型血友病患者，使用本药也有预防和治疗出血的作用。

4.治疗[[敌鼠]]钠盐[[中毒]]。

【药理】

1.[[药效学]] 本药包含凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ，由健康人混合血浆提取制成。

因子Ⅸ参与内源性[[凝血]]系统，在因子Ⅺa及Ca2+存在的情况下，可转化为因子Ⅸa，进而连同因子Ⅷ、Ⅹa，促进[[凝血酶原]]转化为[[凝血酶]]。乙型血友病为遗传性凝血因子Ⅸ缺乏症，其轻、中及重型血浆凝血因子Ⅸ浓度各为正常的5%以上、1%-5%及1%以下。给予因子Ⅸ使其血浆浓度维持在正常的25%-40%是[[止血]]所必需的。

因子Ⅶ参与外源性凝血过程，在因子Ⅹa和Ⅸa存在的情况下可转化为因子Ⅶa，并与组织因子共同[[活化因子]]Ⅹ，促进凝血酶生成。当因子Ⅶ缺乏时，补充本药亦可预防及治疗出血。

本药治疗甲型血友病出血的机制尚不清楚，其中的因子Ⅶ可绕过因子Ⅷ而直接活化因子Ⅹ，进而促进凝血酶的生成。

因香豆素类药物及茚满二酮抑制[[维生素K]]合成，从而影响因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的[[活化]]，给予本药可对抗其[[抗凝作用]]。

2.[[药动学]] 本药浓缩剂[[静脉注射]]后10-30分钟达血[[药峰浓度]]。因子Ⅸ的分布半衰期为3-6小时，[[消除半衰期]]为18-32小时。

【注意事项】

1.[[禁忌症]] 尚不明确。

2.慎用 (1)[[肝功能]]损害或近期接受过[[外科手术]]的患者(易发生[[血栓]]、DIC或[[纤维蛋白]]溶解)。(2)孕妇及[[哺乳期]]妇女。(3)婴幼儿。

3.药物对儿童的影响 婴幼儿对本药较成人更敏感，易发生血栓性[[并发症]]，必要时应权衡利弊，小心使用。

4.药物对[[妊娠]]的影响 本药对人类孕期的安全性尚未进行研究，故孕妇应慎用。

5.药物对哺乳的影响 本药是否由乳汁分泌尚未进行研究，故哺乳期妇女应慎用。

6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期监测活化部分凝血活酶时间(APTT)、[[纤维蛋白原]]、[[血小板]]及[[凝血酶原时间]](PT)，以早期发现DIC等并发症。(2)乙型血友病患者用药期间应每日检测因子Ⅸ血浆浓度，并据此调整用量。

【[[不良反应]]】

1.输注过快可引起短暂[[发热]]、[[寒战]]、[[头痛]]、[[荨麻疹]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[嗜睡]]、冷漠、潮红、[[耳鸣]]，以及脉率、[[血压]]改变甚至[[过敏性休克]]，减慢输注速度可缓解。但发生高敏[[反应时]]原则上应停药，直到[[症状]]消失，其后可在密切观察下缓慢输注。

2.偶有报道大量输注本药可导致DIC、[[深静脉]]血栓(DVT)、[[肺栓塞]](PE)或手术后[[血栓形成]]等。

3.本药含微量A型和B型的同种[[血细胞凝集]]素，给[[血型]]为A型、B型、AB型的患者大量输注时可发生[[血管]]内[[溶血]]。

【[[药物相互作用]]】

•药物-药物相互作用

抗纤溶药(如[[氨基己酸]]、[[氨甲环酸]]等)常用于预防与控制血友病患者接受各类手术时的出血，若与本药合用，可增加发生血栓性并发症的危险。因此，上述药物宜在给予本药8小时后使用。

【给药说明】

1.本药仅供[[静脉滴注]]，每1单位(1U)相当于1mL新鲜血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的含量。

2.溶解本药时应用塑料[[注射器]]操作，因玻璃空针表面可吸附其中的[[蛋白]]而影响实际输入的药量。

3.使用前配制溶液：[[粉剂]]以[[灭菌注射用水]]溶化(溶化或[[稀释液]]温度不宜超过37℃)，然后将瓶轻轻旋转(切勿用力振摇，以免蛋白变性)直至完全溶解。配制好的药物应立即使用，[[输液器]]应带有滤网装置。配制后的溶液可稳定12小时，但不能再置入冰箱，以免某些活化成分发生沉淀。

4.本药来自混合血浆，虽经各种热处理法以降低携带[[病毒]]的危险，但仍不足以保证绝对安全。

5.本药对丙型[[血友病]](Ⅺ因子缺乏)无效。

【用法与用量】

成人

•常规剂量

•静脉滴注

1.乙型血友病：(1)预防自发性出血：每次-40U/kg，每周2次。(2)治疗出血：对轻至中度出血，每次-55U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的20%-40%的剂量，每日1次，使用1-2日；严重出血时，每次-70U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的20%-60%的剂量，每10-12小时1次，连续2-3日。(3)围手术期止血：拔牙前1小时给予50-60U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的40%-60%的剂量；若术后仍有出血，可重复此量。其它手术前1小时给予50-95U/kg，或使用能将因子Ⅸ血浆浓度提高到正常浓度的25%-60%的剂量；术后每12-24小时重复此量，至少持续7日。

因子Ⅸ每1U/kg可提高其血浆浓度1%。计算用量参考公式：

因子Ⅸ剂量(U)=体重(kg)×需要提高的因子Ⅸ血浆浓度(%)×1U/kg。

2.甲型血友病：已产生因子Ⅷ抗体的患者，预防及控制出血可给予75U/kg。必要时12小时后再重复使用。

3.因子Ⅶ缺乏症：为控制围手术期出血，术前应给予能提高因子Ⅶ血浆浓度到正常浓度的25%的剂量，术后每4-6小时重复一次，必要时持续7日。计算用量参考公式：

凝血酶原复合物剂量=体重(kg)×需要提高的因子Ⅶ血浆浓度(%)×0.5U/kg

4.抗凝剂诱发的出血：严重病例必要时每次U，并同时加用维生素K。

【制剂与规格】

注射用人凝血酶原复合物 (1)200U。(2)400U。

贮法：干燥处、2-8℃保存，勿冰冻。