Wnt信號通路

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wingless-type MMTV integration site family, member 1
識別
符號 WNT1
替換符號 INT1
Entrez 7471
HUGO 12774
OMIM 164820
RefSeq NM_005430
UniProt P04628
其他資料
基因座 12 q13
wingless-type MMTV integration site family, member 2
識別
符號 WNT2
替換符號 INT1L1
Entrez 7472
HUGO 12780
OMIM 147870
RefSeq NM_003391
UniProt P09544
其他資料
基因座 7 q31
wingless-type MMTV integration site family, member 6
識別
符號 WNT6
Entrez 7475
OMIM 604663
RefSeq NM_006522
其他資料
基因座 2 q35

Wnt信號通路是一個複雜的蛋白質作用網路,其功能最常見於胚胎髮育癌症,但也參與成年動物的正常生理過程。[1]

目錄

發現

Wnt得名於Wg (wingless) 與Int.[2] wingless 基因最早在果蠅中被發現並作用於胚胎髮育,[3] 以及成年動物的肢體形成[4] INT 基因最早在脊椎動物中發現,位於小鼠乳腺腫瘤病毒(MMTV)整合位點附近。[5] Int-1 基因與 wingless 基因具有同源性

果蠅中 wingless 基因突變可導致無翅畸形,而 小鼠乳腺腫瘤中MMTV複製並整合入基因組可導致一種或幾種Wnt基因合成增加。

機制

Wnt信號通路 包括許多可調控Wnt信號分子合成的蛋白質,它們與靶細胞上的受體相互作用,而靶細胞的生理反應則來源於細胞和胞外Wnt配體的相互作用。儘管反應的發生及強度因Wnt配體,細胞種類及機體自身而異,信號通路中某些成分,從線蟲到人類都具有很高的同源性。蛋白質的同源性提示多種各異的Wnt配體來源於各種生物的共同祖先。

經典Wnt通路描述當Wnt蛋白細胞表面Frizzled受體家族結合後的一系列反應,包括Dishevelled受體家族蛋白質的激活及最終細胞核內β-catenin水平的變化。 Dishevelled (DSH) 是細胞膜相關Wnt受體複合物的關鍵成分,它與Wnt結合後被激活,並抑制下游蛋白質複合物,包括axin、GSK-3、與APC蛋白。axin/GSK-3/APC 複合體可促進細胞內信號分子β-catenin的降解。當「β-catenin 降解複合物」被抑制後,胞漿內的β-catenin得以穩定存在,部分 β-catenin進入細胞核與TCF/LEF轉錄因子家族作用並促進特定基因的表達。

Wnt介導的細胞反應

經典Wnt信號通路介導的重要細胞反應包括:

外部連結

參考文獻

  1. D. C. Lie, S. A. Colamarino, H. J. Song, L. Desire, H. Mira, A. Consiglio, E. S. Lein, S. Jessberger, H. Lansford, A. R. Dearie and F. H. Gage (2005) "Wnt signalling regulates adult hippocampal neurogenesis" in Nature (journal)|Nature Volume 437, pages 1370-1375.Entrez Pubmed 16251967.
  2. F. Rijsewijk, M. Schuermann, E. Wagenaar, P. Parren, D. Weigel and R. Nusse (1987) "The Drosophila homolog of the mouse mammary oncogene int-1 is identical to the segment polarity gene wingless" in Cell Volume 50, pages 649-657.Entrez Pubmed 3111720.
  3. C. Nusslein-Volhard and E. Wieschaus (1980) "Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila" in Nature (journal)|Nature Volume 287, pages 795-801.Entrez Pubmed 6776413
  4. J. Wu and S. M Cohen (2002) "Repression of Teashirt marks the initiation of wing development" in Development Volume 129, pages 2411-2418.Entrez Pubmed 11973273.
  5. R. Nusse, A. van Ooyen, D. Cox, Y. K. Fung and H. Varmus (1984) "Mode of proviral activation of a putative mammary oncogene (int-1) on mouse chromosome 15" in Nature (journal)|Nature Volume 307, pages 131-136.Entrez Pubmed 6318122.

參考來源

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