遺傳性血色病

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遺傳性血色病是一種鐵代謝異常的遺傳性疾病,有六種不同的基因型其中主要的一種與HFE基因相關另外五種是罕見類型種不同的基因,其中主要的一種與HFE基因相關,另外五種是罕見類型。這種病的特點是過量的鐵吸收致不同的組織器官破壞。

目錄

遺傳性血色病的病因

體內絕對鐵量增加和組織內鐵的沉積過多。有下列五種原因:

①鐵吸收的調節功能異常,見於特發性血色病。病人的小腸粘膜對鐵吸收的調節有遺傳性的缺陷,每天從食物中吸收的鐵較正常所需量多,每天吸收2~4mg(正常為1mg)。日積月累,數十年後,組織中積存的鐵可達到15~50g,超過了正常人組織中所應有的貯存鐵的總量。

紅細胞生成障礙導致貧血,而貧血又反饋性地使腸道的鐵吸收明顯增加,使之超過機體的實際需要,造成組織中鐵沉積過量,這種情況稱為紅細胞生成性血色病。

肝臟疾病,慢性肝病時可出現血色病,病因是多方面的。包括腸粘膜鐵吸收的調節功能失常,導致鐵吸收增加;慢性肝病時可出現原因不明的紅細胞生成障礙和繼發性貧血,導致鐵吸收增加;部分肝病病人嗜酒,某些酒精飲料中含鐵量極高,酒精還可刺激鐵的吸收。

④食物中含鐵量過多,非洲南部的班圖人習慣以鐵器烹調和釀酒,故食物和酒中鐵含量很高,每日可達100mg。病人的腸道對鐵的吸收功能是正常的,只因腸道中鐵的濃度過高,致較多的鐵彌散入腸粘膜細胞而被吸收,維持鐵的正平衡2~3mg,使鐵負荷過重,到中年後即可發生血色病。

⑤長期多次輸血,每100ml的正常血液含鐵約 50mg。患再生障礙性貧血、重型 β-珠蛋白生成障礙性貧血或鐵粒幼細胞性貧血的病人,因病情需要反覆多次輸血,若輸血總量超過1萬ml時,可有大量鐵質輸入體內,沉積於組織中。

遺傳性血色病的症状

一、臨床表現

出現乏力關節炎、肝大、皮膚色素沉著糖尿病,逐漸發展為肝硬化癌症

二、診斷

由於血色病的病情隱匿,進展緩慢,組織受累程度多變,本病常在組織顯著受損後的病程後期作出診斷,並應排除非遺傳性鐵負荷過度如先天性溶血性貧血(鐮狀細胞貧血地中海貧血)。

遺傳性血色病血清鐵增高(>300mg/dl),血清轉鐵蛋白飽和度是一項反映鐵增加的敏感指標,當>50%有診斷價值。血清鐵蛋白增高,紅細胞鐵蛋白增高>200attograms/紅細胞。使用螯合劑去鐵敏(500~1000mg肌注。根據患者體型大小計算劑量)可使尿鐵排出量增加(>2mg/24h)。在某些情況下,診斷髮生困難時,可以此治療作為診斷性試驗,肝內鐵含量增高可通過磁共振檢查反映出來。肝活檢曾是重要的診斷措施,目前該檢查僅為診斷纖維化(肝硬化)提供依據。當檢出肝鐵沉著和鐵含量增高(平均肝鐵指數>2,平均肝鐵濃度>250μmol/gm)時,即可確診。

應用C282Y(最常見突變)和H63D(較少見突變)試驗已使基因型臨床診斷和一級親屬的適合篩選方法簡化,上述基因突變占血色病患者95%以上。

遺傳性血色病的診斷

遺傳性血色病的檢查化驗

實驗室檢查

①血象與骨髓象:血色病時血象與骨髓象無明顯特異性。骨髓塗片或切片,以鐵染色法處理後可見細胞外鐵增多,但對診斷無決定性意義。

血液生物化學檢查:血清鐵、血清鐵飽和度和血清鐵蛋白的測定可作為本病的篩選試驗。血清鐵常增高至200g/dl以上,平均達250g/dl;血清鐵飽和度高達80~100%;血清鐵蛋白濃度也可明顯增高。

③去鐵草醯胺試驗:去鐵草醯胺是一種鐵螯合劑。按 10g/ml予肌肉注射後,正常人24小時尿中所排出的鐵<2mg,而血色病患者的排出量常>10mg。本試驗反映體內主質細胞中鐵的含量。

肝臟穿刺活檢:在肝組織的切片中可見到主質細胞中含有大量含鐵血黃素和輕重程度不一的纖維結締組織增生,乃至顯著的巨結節肝硬化。診斷價值最高。

遺傳性血色病的鑒別診斷

血色病須和含鐵血黃素沉著症相鑒別。含鐵血黃素沉著症系組織中含鐵血黃素或非血紅蛋白鐵沉積過多,但無纖維組織增生,也不引起組織損傷和器官功能的損害。可分為局部性與全身性兩大類。後者占絕大多數。局部性含鐵血黃素沉著症中最有代表性的為,系一種病因不明的疾患。全身性含鐵血黃素沉著症,系因基礎病變的需要而反覆多次輸血所致,一般尚無需治療。其與血色病可通過肝、胰腺心臟功能的測定和肝臟穿刺檢查來鑒別。

遺傳性血色病的併發症

常見的併發症

1.肝細胞功能紊亂,肝硬化皮膚銅色色素沉著糖尿病(並發率佔50%~60%);

2.以心臟肥大心力衰竭心律失常傳導阻滯臨床表現心肌病;

3.垂體功能衰竭常見並可導致睾丸萎縮和性慾喪失;

4.腹痛;

5.關節炎;

6.軟骨鈣質沉著

遺傳性血色病的預防和治療方法

本病為遺傳性疾病,目前主要的預防措施是加強產前檢查,減少患兒的出生。

遺傳性血色病的西醫治療

血色病患者來說,放血是最簡單的排鐵療法,並可提高存活率,但不能改變肝細胞癌的發生率。在診斷確立後,放血療法應儘快開始,每周放血約500ml(約250mg鐵)直到血清鐵正常,轉鐵蛋白飽和度降低50%。當鐵貯備正常時,可進一步放血以維持轉鐵蛋白飽和度<10%。在鐵無負荷期間,血清轉鐵蛋白水平是一項意義不大的指標。糖尿病心臟疾患,陽痿和其他性繼發臨床表現按指征處理。

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