柯薩奇病毒

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柯薩奇病毒(Coxsachievirus)是一種腸病毒(enteroviruses)分為A和B兩類,是一類常見的經呼吸道消化道感染人體的病毒感染後人會出現發熱打噴嚏咳嗽感冒症状妊娠期感染可引起非麻痹脊髓灰質炎性病變,並致胎兒宮內感染和致畸。

目錄

病理概述

柯薩奇病毒對乳鼠的敏感性很高,根據它們感染乳鼠產生的病灶,柯薩奇病毒可以分為a、b兩組。a組有23型病毒,b組有6型病毒。通過型特異性抗原,經中和試驗。elisa方法等可以對各型進行鑒定。

柯薩奇病毒

所有的b組及a組的第9型有共同的組特異性抗原,在b組內病毒之間有交叉反應,但是a組病毒沒有共同的組特異性抗原。a組某些型別的型特異性抗原可在37℃引起人類o型紅細胞凝集反應。

柯薩奇病毒(Coxsachievirus)是一種腸病毒(enteroviruses)分為A和B兩類,妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰質炎性病變,並致胎兒宮內感染和致畸。  

基因結構

病毒為單股正鏈小RNA病毒,基因長度7.4kb,其中鹼基(G+C)含量約為47%。兩端為保守的非編碼區,中間為編碼區。5』端共價結合一小分子蛋白質Vpg(約7kDa),與病毒RNA合成和基因組裝配有關;3』端帶有polyA尾。編碼區編碼的病毒結構蛋白VP1~VP4同EV71、CoxV一樣,VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣殼的表面,有中和抗原位點;VP4位於衣殼內部,一旦病毒VP1與受體結合後,VP4即

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被釋出,衣殼鬆動,病毒基因組脫殼穿入。5'非編碼區沒有多聚嘧啶區和多聚C區。各型特點

構成衣殼的每個殼微粒都有四種殼蛋白,即VP1-VP4,均有抗原活性。根據其衣殼上的特異性抗原差異,最初將埃可病毒分為34個亞型,後來發現1型和8型抗原相同,10型歸入呼腸孤病毒(reovirus),28型歸入鼻病毒,34型是CoxA24型的變種,因此將埃可病毒從原來的34個血清型重新分為30個血清型。各型之間存在著交叉免疫反應。目前已知可以引起手足口病的埃可病毒主要是埃可病毒11型,該型病毒具有凝集人類O型紅細胞的能力。  

症状體征

一、病原體柯薩奇病毒據其生物學特點分為兩類:A類和B類。分屬腸病毒類的埃克病毒(Echovirus)和脊髓灰質炎病毒(Poliomyelitisvirus)。現稱「微細病毒(picoviruses)」。

二、流行病學Dalldorf及Sickles(1948)首先於紐約柯薩奇(Coxsachie)分離出病毒而得名。Melnick(1949)應用該病毒接種動物(小鼠)則引起運動失調、肢體軟癱。人類則引起皰疹性咽峽炎和非麻痹性類脊髓灰質炎改變。

1、柯薩奇A9是一種常見致病病原體,常在夏季流行,常伴發腦膜炎及肺部損害,皮疹常見,但無特異性,可為散在性紅斑斑丘疹,初起於面頸部,後逐漸蔓延到軀幹及上肢及掌跖。一般持續1-7d

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,可有短期發熱,在出疹時則熱退,並可發生水痘症候群,即高熱3-4d,然後在紅斑基礎上發生1-2mm大小的水皰,呈向心性分布,皮疹不結。亦可伴發皰疹性咽峽炎,局部淋巴結腫大。此外亦可發生蕁麻疹紫癜,在病人咽喉分泌物、腦脊液、大便及血液中可分離此病毒。

2、柯薩奇A4可發生鼻塞咽炎流涎等前驅症状,且常有皰疹性咽炎性發疹,可持續1-10d,在發熱時或熱退後出疹,為2-5mm大小的斑疹丘疹,主要分布於面部及軀幹(但決不見於臀部)。此皮疹約1-4d消退,但亦可演變為5-10mm大小淡黃色不透明的水皰,成批發現於軀幹,後向四肢蔓延,但不侵犯掌跖,不癢,需1-2周才消退,留有棕褐色色素沉著。  

臨床表現

一、柯薩奇病毒A型感染潛伏期1-3天,上呼吸道感染,起病急,流涕、咳嗽、咽痛發燒全身不適。典型症状為皰疹性咽峽炎,即在鼻咽部、會厭、舌和軟齶部出現小皰疹,粘膜紅腫淋巴濾泡增生滲出扁桃體腫大,伴吞咽困難食慾下降。據調查(R0binson,1958)伴有口咽部皰疹和皮疹的急性熱病中,79%為柯薩克A型病毒所致。

皮疹可為皰疹和斑丘疹,主要分布於軀幹外周側、背部、四肢背面,呈離心性分布,尤以面部、手指足趾、背部皮疹多見,故稱手、足、口三聯症(hand-foot-mouthdi-sease)。

柯薩奇病毒A型感染兒童多見,成人感染佔21.7%(Robinson,1958)。臨床表現除上述外,主要特點為急性發燒、皮疹。腦膜腦炎伴有Guillain-Barré症候群和急性病毒性心肌病(Bell、Grist,1968,1969)。顯性隱性感染比例達1∶50-100。二、柯薩奇病毒B型感染引起特徵性傳染性胸肋痛(epide-micpleurodynia)即所謂Bornholm′s病。可合併腦膜腦炎、心肌炎、發燒、Guillain-Ba-rré症候群、肝炎溶血性貧血肺炎

三柯薩奇病毒是從1948年Dolldorf和Sickles在美國紐約州Coxsackie鎮,從臨床診斷為脊髓灰質炎的患兒糞便中分離出來的一組病毒。它屬於小核核酸病毒科(Picornaviridas)、腸道病毒屬(Enterovirus)。柯薩奇病毒的毒粒為二十面體,立體對稱,呈球形狀,裸露的核衣殼,直徑約23-30nm,無包膜,無突起,病毒有核酸和蛋白質組成。

四柯薩奇病毒已知有30個血清型。根據病毒對乳鼠的致病特點及對細胞敏感性

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的不同,將病毒分成A組和B組,A組病毒有24個血清型,即A1-A24,其中A23型與Ech09型病毒相同;B組病毒有6個血清型B1-B6。

五柯薩奇A組病毒可引起1日齡新生乳鼠鬆弛性麻痹,繼後發生呼吸變慢、變弱、變淺,12-14h內死亡,有的引起肢體性麻痹毛松及全身麻痹。病理組織學顯示:骨骼肌廣泛受損,呈水腫澱粉樣變性,局部壞死細胞浸潤,當鼠齡超過24h後,小鼠對柯薩奇病毒感染的敏感性下降。柯薩奇A組病毒多數型別的毒株不能在培養的細胞生長,但近年研究報導,A組的一些病毒可以在RD細胞(橫紋肌瘤細胞)上生長。六柯薩奇B組病毒可引起乳鼠全身虛弱、震顫、肌肉痙攣性麻痹,死亡前有呼吸困難、青紫等症状,一般在48h內死亡,存活的小鼠可顯示發育障礙和一般的共濟失調。腦內注射後導致腦軟化,伴有囊腫,肉眼可見肩胛間脂肪腫脹、灰白的局部透明區,有的還可以發生胰腺炎。組織學顯示,隨意肌局灶性壞死,炎細胞浸潤,脂肪組織變性壞死等。A組病毒不引起此類病變,當鼠齡超過48h,則對病毒感染性大大降低。柯薩奇B組病毒可在多種細胞上生長,並引起細胞病理改變,導致細胞死亡,病毒釋放。基於上述特點,分離柯薩奇A組病毒以乳鼠最為合適,而分離柯薩奇B組病毒則以細胞培養的方法最為合適。  

併發症

柯薩奇病毒可以引起腦膜炎和輕度麻痹、胸膜痛、肋間痛、Herpangina、呼吸性疾病結膜炎以及手足口症候群。手足口病患者中許多與柯薩奇A組病毒16感染有關,是手足口病暴發傳染的重要病因。其它柯薩奇組病毒如CoxA4、CoxA5、CoxA9和CoxA10及CoxB5也可以引起手足口病。  

檢查

1、病人體液(腦脊液、皰疹液、心包液、胸水等)分離出病毒即可確診。

2、恢復期血清出現抗體,或雙份血清抗體效價增高4倍以上。  

治療方法

採用酶聯免疫法檢測柯薩奇病毒混合型IgM.干擾素組在常規治療的基礎上加用干擾素注射液結果,上呼吸道感染組CV-IgM陽性率25.56﹪,肺炎組陽性率24.05﹪.CV-IgM陽性上感患兒:干擾素組熱退時間

柯薩奇病毒

低於對照組,有顯著性差異(P<0.05),CV-IgM陽性肺炎患兒:干擾素組熱退時間及治癒時間均低於對照組,有顯著性差異(P<0.05).結論:①柯薩奇病毒可引起小兒呼吸道感染,在上感中佔25.56﹪,肺炎中佔24.05﹪.②干擾素對呼吸道柯薩奇病毒感染治療效果較好。  

個案介紹

日常生活接觸經口感染是主要傳播途徑。亦可通過飲水、食物及呼吸道傳播和經胎盤由母體傳給胎兒.表現:

1、腦炎脊髓炎

發熱,頭痛嘔吐肌痛,1-2天出現腦膜刺激征。腦脊液細胞數(0.1-0.2)×109/L,少數>×109/L;病初中性粒細胞佔優勢,其後淋巴細胞比例增高,糖及氯化物正常,蛋白略高。部分病人有暫時性肌力減退。發生癱瘓者甚少,恢復較快。少數病人有意識障礙,與乙腦相似。2、心肌炎、心包炎

心肌炎常發生在新生兒,多於生後一周內發病,起病急,發熱、上呼吸道感染症状、納差、稀便,繼而出現呼吸困難、唇紫紺、面蒼白、心動過速等,重者很快出現心衰。近年來發現成人及年長兒童也不少見。常先有呼吸道症状,心包可同時受累,亦可累及心內膜,繼之心前區痛,出現心包摩擦音

腦炎

,半數有肌肉、關節痛。X線顯心包積液,常伴左側胸腔積液心電圖心律失常傳導阻滯及心包炎。

3、流行性肌痛胸痛

陣發性劇烈肌痛,可累及全身肌肉。成人及年長兒童多有胸痛,常在季肋部,可牽涉肩背;嬰幼兒腹痛較常見,多在上腹,亦偶有誤診為闌尾炎者。此外,尚有發熱、咽痛、頭痛、厭食、吐瀉等。

4、皰疹性咽峽炎

發熱,咽痛,咽部出現灰白色皰疹,破潰形成表淺潰瘍,少數可見於外陰,亦可有頭痛、噁心、嘔吐、腹痛等。另一種為兒童急性淋巴小結性咽炎,咽部出現灰白或淡黃色小結,不形成皰疹及潰瘍。

-呼吸道感染

5、呼吸道感染

以上呼吸道感染最常見,也可引起喉炎氣管炎支氣管炎毛細支氣管炎和肺炎。6、嬰兒腹瀉

黃綠色稀水便,一日數次,無膿及粘液。

7、出疹性熱病

發熱,出疹,有斑疹、斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、淤點等。不癢,不脫屑。少數病例於手、足皮膚口腔粘膜出現皰疹。亦稱手足口病。

8、新生兒全身感染

急驟起病,拒食,嘔吐,驚厥,呼吸困難,紫紺,心律失常,心及肝臟可急劇腫大。死亡率極高。屍檢可見腦炎、心肌炎、肝炎、胰腺炎及腎上腺病變等。

目前尚缺乏有效的抗病毒藥。注意休息,針對臨床表現進行對症治療。預防繼發感染。做好糞便管理,搞好環境及飲食衛生,養成良好個人衛生習慣。

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