脂質貯積病

[[脂质贮积病]] 

lipid storage diseases 

一组[[脂质]]（包括[[糖脂]]）在血和组织中不正常堆积并伴有典型[[临床表现]]的[[综合征]]，又称脂质沉积病。种类甚多，临床表现各异，常累及[[神经系统]]，而表现为[[脱髓鞘]][[疾病]]。多为[[常染色体隐性]]遗传。主要有以下几种。 

尼曼－皮克二氏病 一种脂质[[代谢]]缺陷病。多见于犹太人，中国也有报道。先天性的[[神经鞘]][[髓磷脂]]酶缺乏，引起[[网状组织]]细胞中神经鞘[[磷脂]]积聚,形成典型的尼曼-皮克二氏[[细胞]]引起的疾病。又称神经鞘髓磷脂病。常染色体隐性遗传。尼曼－皮克二氏细胞广泛存在于脾、肝、[[骨髓]]、[[淋巴结]]及[[神经节细胞]]中。 

此病于[[婴儿]]时起病,表现为营养不良，[[发育迟缓]],肝、脾、[[淋巴结肿大]]，[[皮肤]]及肺有细胞[[浸润]]。神经系统表现[[失明]]、[[耳聋]]、肌张力减退及僵直等。当骨髓浸润严重时，有中度[[贫血]]和[[血小板减少]]。此病病情凶恶,患儿多在1～3岁内夭折，少数可存活至青春发育期。 

从骨髓片上找到典型的尼曼－皮克二氏细胞即可确诊。也可从[[白细胞]]或皮肤活检[[成纤维细胞]][[培养基]]中测酶的活性而作出诊断。目前尚无特效治疗。 检查培养的[[羊水细胞]]提取液的神经鞘髓磷脂[[酶活性]]，也可在产前检测出患病[[胎儿]]。 

[[葡萄]][[苷脂]]酰[[鞘氨醇]]脂质贮积病 1882年P.C.E.戈谢首先描述，又称戈谢氏病。是最常见的遗传性糖脂代谢病。为常染色体隐性遗传。由于葡萄糖[[脑苷脂]]酶活性降低，从白细胞和红[[细胞膜]]来的[[葡萄糖]]脑苷脂（即葡萄苷脂酰鞘氨醇）[[分解代谢]]受阻，不能分解为葡萄糖及[[酰基]]鞘氨醇，沉积于[[单核吞噬细胞系统]]（肝、脾、骨髓等脏器）。此病可见于任何年龄，有婴儿型、幼儿型和成人型。婴儿型于半岁内起病，病情急，凶恶，初期有[[肝脾肿大]]，继而[[颅神经]]和[[脑干]]严重受累，两年内死亡。幼儿型于半岁以后发病，病情呈[[亚急性]]，[[内脏]]和神经系统皆可受累。成人型为慢性，可于出生后至成年时期内发病，一般不侵犯神经系统，主要表现为肝脾肿大，[[四肢骨]][[关节痛]]，皮肤有棕黄色[[色素沉着]]。可因[[脾梗塞]]和[[脾破裂]]而引起[[急性腹痛]]。[[脾功能亢进]]可使血小板减少而有[[出血倾向]]。 

[[实验室检查]]表现贫血、白细胞及血小板减少；骨髓、肝脾[[穿刺]]活检，可找到含脑苷脂的网织细胞（戈谢氏细胞）。[[血液]][[酸性磷酸酶]]常升高，[[血浆]]脑苷脂水平也可升高。 

用[[维生素]]、[[肝浸膏]]治疗有一定作用。对巨脾及脾功能亢进者，需手术切脾。[[静脉]]输入葡萄糖脑苷脂酶的治疗方法正在试用中。婴儿患者多夭折，成人患者可存活多年。 

对曾患戈谢氏病孕妇的胎儿或双亲是[[纯合子]]或[[杂合子]]戈谢氏病的胎儿，培养从[[羊膜腔穿刺]]获得的胎儿细胞，测定提取液中的葡萄糖脑苷脂酶，可鉴定胎儿是否有戈谢氏病。 

酸性脂酶缺乏 常染色体隐性遗传。酸性脂酶主要功能是水解[[低密度脂蛋白]]中的[[胆固醇]]脂，使它们从血浆中被周围组织清除。此酶缺乏时，胆固醇脂和[[甘油三酯]]在身体许多组织中沉积。临床表现主要有两种：①沃尔曼氏病。1956年由M.沃尔曼首先描写。是一种脱髓鞘疾病。主要为婴儿患病，出生后即表现虚弱、[[肝脾大]]、[[腹泻]]、[[腹胀]]及其他[[胃肠道]][[症状]]，[[肾上腺钙化]]，智力发育落后,患儿很少能生存到1岁。②胆固醇[[脂贮积病]]。较为良性，有时到成年才被诊断。体内脂质广泛沉积，肝肿大，常有高β-[[脂蛋白血症]]、早期[[动脉粥样硬化]]，很少有[[肾钙化]]。 

根据临床表现及皮肤成纤维细胞、[[淋巴细胞]]培养(证明酸性脂酶缺乏)可作诊断。无特效治疗方法。 

[[神经酰胺酶缺乏]] 常染色体隐性遗传。又称法伯氏[[脂肪肉芽肿病]]。由于酸性神经酰胺酶缺乏，[[脂酰鞘氨醇]]在组织中堆积。临床主要表现为[[关节]]疼痛和进行性[[畸形]]，有[[皮下结节]]（关节附近和受压处尤为显著）以及进行性声音嘶哑。这些组织有[[肉芽肿]]和充满脂质的[[巨噬细胞]]堆积。脂酰鞘氨醇和[[神经节苷脂]]也可堆积在[[神经元]]中致神经系统功能紊乱。肺、[[心脏]]、淋巴结也可受累。预后不佳。 

用培养的皮肤成纤维细胞和白细胞证明酸性神经酰胺酶缺乏，可以确定诊断。杂合子的酸性[[神经酰胺]]酶活性约为正常人的一半。检查培养的羊水细胞，视有无酸性神经酰胺酶缺乏,可进行[[产前诊断]],有[[优生学]]意义。本病无特效[[疗法]]。 

[[半乳糖]]脂酰鞘氨醇脂质贮积病 又称球样细胞[[脑白质营养不良]]。1916年K.H.克拉伯首先描述此病，故也称克拉伯氏病。为常染色体隐性[[遗传病]]。半乳糖脑苷脂β-[[半乳糖苷酶]]活性缺乏,半乳糖脑苷脂不能裂解为脂酰鞘氨醇和半乳糖，以致半乳糖脑苷脂堆积在脑及[[周围神经]]等组织中，造成神经系统等病变。也是一种脱髓鞘疾病或[[神经系统变性病]]。 

临床症状常发作于婴儿出生后约3～6个月，最初对外界刺激[[激惹]]，很快进展为严重的精神和[[运动障碍]]。早期[[反射亢进]]，以后弛缓和张力低下。常有失明和耳聋。婴儿很少能活到第2年。 

检查白细胞、[[血清]]和培养的成纤维细胞中半乳糖脑苷脂β-半乳糖苷酶活性,有助于确诊。检查培养的羊水细胞中此酶活性，可作产前诊断，这有优生学意义。本病无特效疗法。 

硫脑苷脂脂质贮积病 一种遗传性髓磷脂代谢病。又称[[异染性脑白质营养不良]] (MLD)。[[神经细胞]][[髓鞘]]内[[鞘磷脂]]消失明显。由于[[芳香基硫酸酯酶]]A活性缺乏,半乳糖硫脑苷脂在中枢及[[周围神经系统]]堆积，也可堆积在肾、[[膀胱]]等内脏中，形成[[异染性]]球形颗粒块，并大量从尿中排出。 

临床症状可发生于任何年龄，但最常见于出生后的第2年,常在10岁内死亡。也可于5～7岁发病，偶见于成人时发病。早期表现为[[步态]]不稳、精神[[退化]]、[[尿失禁]]。儿童可有失明、言语能力丧失、四肢[[轻瘫]]和[[周围神经病]]。成人[[痴呆]]是常见的表现，病情可进展缓慢。 

通过分析白细胞或培养的皮肤成纤维细胞中芳香基硫酸脂酶 A活性可确定诊断。通过检查培养的羊水细胞中该酶活性，可作产前诊断，这有优生学意义。 

多种[[硫酸]]脂酶缺乏 少见，临床表现类似幼儿发病的 MLD，并合并有类似[[粘多糖贮积病]]特点。 

异染[[脑白质病]]不伴有芳香基硫酸脂酶A缺乏 患者有幼儿MLD的临床表现，但芳香基硫酸脂酶A活性正常。这可能是体内硫脑苷脂水解所必须的激活蛋白缺少所致。 

芳香基硫酸脂酶A缺乏不伴异染脑白质病 又称为假性芳香基硫酸脂酶A缺乏。 

α-半乳糖苷酶A缺乏 1898年国W.安德森及德国J.法布里首先分别描述本病,又称法布里氏病。是X性联遗传病,主要为男性发病。α-[[半乳糖苷酶缺乏]]导致[[神经]]脂酰鞘氨醇三[[己糖]]苷在组织沉积。 

男性儿童或青春期发病，临床表现为四肢疼痛，[[感觉异常]]，皮肤、粘膜的[[血管扩张]]（[[血管角质瘤]]），也可有角膜及[[晶状体混浊]]。随年龄增长，出现[[白蛋白尿]]、低渗尿、[[淋巴水肿]]，严重[[肾损害]]导致[[高血压]]和[[尿毒症]]。常死于[[肾功能衰竭]]或心、[[脑血管病]]。杂合子女性大多有中等水平酶活性，多无症状，偶有严重的像男性病人的临床表现及特征性的螺旋样[[角膜]]上皮[[萎缩]]（[[裂隙灯检查]]发现）。 

检查血浆、白细胞、泪液中α-半乳糖苷酶A活性可确定诊断。检查培养的羊水细胞,证明α-[[半乳糖苷]]脂酶活性缺乏及XY[[核型]]可作出产前诊断，有优生学意义。 

小量维持用[[苯妥英钠]]可缓解疼痛，直接补充酶的治疗正在探索之中。 

GM2[[神经节苷脂贮积病]] GM2[[神经节苷脂沉积]]于全身所致，因先天性缺乏[[氨基己糖苷酶]]所致。常染色体隐性遗传。可分三型：婴儿型（泰伊－萨克斯二氏病，旧称家族性黑蒙性[[白痴]]）最多见，在德系犹太人和居住在美国路易斯安那的法裔加拿大人中[[发病率]]最高。爱尔兰裔美国人次之。表现失明、进行性痴呆、[[瘫痪]]、眼底[[黄斑]]区的[[樱桃]]红点是诊断依据。桑德霍夫氏型除脑外,内脏亦有[[病理]]变化,临床似婴儿型，确诊依赖酶检查。幼年型表现[[共济失调]]、[[抽搐]]和进行性精神运动衰退。 

GM1神经节苷脂病 常染色体隐性遗传。GM1-β-半乳糖苷酶缺乏所致,GM1神经节苷脂沉积于脑灰质、白质及内脏，分Ⅰ、Ⅱ两型，主要表现肌张力低下、[[痉挛性瘫痪]]。Ⅰ型尚有特殊面容，需与[[粘多糖病]]区别。

[[分类:疾病]]