神經系統遺傳代謝病

'''神经系统遗传代谢病'''(hereditary metabolic diseases of nervous system)，[[先天性代谢缺陷]]导致的[[神经系统疾病]]。目前已经明确或基本明确的全身性[[遗传]][[代谢病]]约有180多种，其中大约有2/3左右可出现[[神经系统]]的异常，特别是[[精神发育迟滞]]和[[惊厥]]等。随着[[生物化学技术]]的不断进展，1970年代以来几乎每年都发现几种新的遗传代谢病，有些过去病因不明的代谢病或变性病，其[[代谢]]缺陷或发病机理也逐步阐明。关键性[[酶蛋白]]的完全或部分缺失，可以导致[[中间代谢]]物在[[细胞]]内的累积或干扰正常的[[生物化学]]过程。本族疾病多见于[[新生儿]]或婴幼儿。临床症状差异很大，难以全面概括。凡是起病于婴幼儿期的发作性意识不清或[[呕吐]]，无原因的惊厥，进行性的[[共济失调]]，上下肢对称性[[痉挛]]、[[强直]]或震颤，进行性的[[中枢神经系]]双侧变性，进行性视、听力双侧障碍，智能发育迟钝而没有肯定的先天性[[颅脑]]发育[[畸形]]者，都应怀疑有遗传代谢病的可能性，特别是家庭中有相同或相似的病例时更应如此。

==分类==

按病因临床症状遗传方式分类。

===按病因分类===

可分为以下几大类:①[[脂质贮积病]]，包括各种[[神经节苷脂]]累积病、[[葡萄]][[苷脂]]酰氨鞘醇脂质贮积病（戈谢氏病）、[[半乳糖]]病、硫[[脑苷脂]][[脂质]]累积病、[[神经鞘]][[髓磷脂]]病（尼曼-皮克二氏病），[[脑腱黄瘤病]]，[[植烷酸]]累积病等。②[[粘多糖病]]类。③粘脂病类，已发现有四种类型。[[粘多糖]]和[[糖脂]]沉积于组织，表现精神发育迟滞、[[发育障碍]]等。④[[糖代谢]]缺陷病类，包括[[半乳糖血症]]、[[果糖]]不耐受症、[[糖原贮积病]]等（见[[糖代谢紊乱]]）。⑤[[氨基酸代谢病]]类，已知70多种。主要包括酶缺陷型（如[[苯丙酮酸尿症]]）和[[氨基酸转运]]缺陷型（如哈特纳普氏病）等类型。其中有10多种类型能表现有严重的精神发育迟滞或多种神经系统症状。⑥[[有机酸代谢病]]类，如[[丙酸]][[血症]]、高[[乳酸]]血症、丙酮酸血症等。⑦[[尿酸]]代谢病类，如[[莱施]]—尼汉二氏[[综合征]]。⑧铜代谢缺陷，如[[肝豆状核变性]]、门克斯氏综合征。⑨其他原因不明的遗传代谢病。

===按[[临床表现]]分类===

可分为：①表现为发作性[[精神错乱]]、[[木僵]]或[[昏迷]]的代谢病，如[[枫糖尿症]]、各种高[[血氨]]症、高乳酸血症等。②表现为进行性[[锥体外系]]症状的代谢病，如肝脑变性、莱施—尼汉二氏综合征等。③表现为进行性[[小脑]]型共济失调的代谢病，如多种脂质贮积病、哈特纳普氏病、遗传性棘状[[红细胞增多]]-β-[[脂蛋白]]缺乏症（[[脂肪泻]]、共济失调、[[肌无力]]、[[色素性视网膜炎]]、[[失明]]）、[[黄瘤病]]等。④表现为精神发育迟滞的代谢病，如苯丙酮酸尿症及多种氨基酸代谢病、半乳糖血症等。⑤表现为[[进行性痴呆]]的代谢病，如各种[[白质]][[营养不良]]症、脂质贮积病、粘多糖病。⑥表现为多发性[[周围神经病]]的代谢病，如植烷酸贮[[积病]]、[[丹吉尔病]]（家族性[[高密度脂蛋白]]缺乏症）等。

===按遗传规律分类===

可以分为[[常染色体]]显性遗传、[[常染色体隐性遗传]]和X[[性连锁遗传]]等类型。

==诊断==

除根据病史（重点是家族史）和[[体格检查]]外，有关的[[实验室检查]]是关键性的诊断步骤。这包括以下几方面：

===常规性尿筛查===

常规的尿检查有[[三氯化铁]]试验、2，4-[[二硝基苯肼]](DNPH)试验（用于各种[[酮酸]]尿症），还原糖试验（用于半乳糖血症及其他糖代谢缺陷），[[硝普钠]]试验（用于含硫氨基酸代谢病），[[茚三酮]]试验（用于多种[[氨基酸尿症]]），溴化十六烷三甲铵或酸性[[白蛋白]]混浊试验（用于粘多糖病）等。常规检查阳性者可以进一步作定量分析。

===常规性血筛查===

常用的检查有空腹血[[葡萄糖]]、血氨、乳酸、丙酮酸、血pH、[[二氧化碳分压]]、[[氧分压]]等。必要时还需检查[[ALT]](SGOT)，ALT(SGPT)，[[LDH]]等[[酶活性]]。

===血、尿的[[氨基酸]]分析===

从简单的纸[[层析]]到复杂的氨基酸分析测定，以分析[[体液]]中各种氨基酸的含量。

===[[微生物]]抑制试验===

常用格思里氏试验测定血中的苯丙氯酸（血中含苯丙氯酸时，β-2-[[噻吩]]丙氯酸即不能抑制[[枯草杆菌]]的生长）。

===[[细胞学]]检查===

应用[[组织化学]]方法检查周围血[[白细胞]]或[[骨髓]]细胞，有助于探测几种神经节苷脂和[[鞘磷脂]]贮积病。

===直接的酶活性测定===

取病人的[[血清]]、白细胞以及经培养的[[皮肤]][[成纤维细胞]]测定预期有缺陷的酶活性。[[羊水]]的酶活性测定，有助于某些遗传代谢病的[[产前诊断]]。此外，还可以直接测定病儿的母亲及其同胞的酶活性，以探测带[[基因]]的[[杂合子]]亲属。

==治疗==

绝大多数的[[神经系统遗传代谢病]]还没有满意的[[疗法]]，仅有少数疾病可以采用以下的方法处理。

===限制代谢[[基质]]的摄入===

如对苯丙酮酸尿症限制[[苯丙氨酸]]，对高血氨症限制[[蛋白质]]，对半[[乳糖]]血症限制乳类食品等。此法若能早期应用，有时能获得较好的效果。

===补充酶缺陷的[[辅因子]]===

如对[[同型胱氨酸尿症]]使用[[吡哆醇]]，对某些类型的枫糖尿症使用[[硫胺]]，对[[甲基丙二酸]]血症使用[[维生素B]]<sub>12</sub>，有时可控制疾病的发展。

===使用[[抗代谢物]]使中间代谢产物排出===

如使用[[别嘌呤醇]]治疗[[高尿酸血症]]，使用[[青霉胺]]治疗肝豆状核变性等。

===酶蛋白代替疗法===

从1960年代起已经在几种鞘脂贮积病试用，从初步结果看，对降低血中鞘脂和升高酶活性有一定效果，但是还不能改善[[神经症]]状。

===基因疗法===

还处于探索阶段。

==预防==

对于先天性遗[[传代]]谢病，预防的意义远远大于治疗个体病人。

开展[[遗传咨询]]限制病人和带病态基因者的生育，特别要防止带基因者的[[近亲婚配]]，对已生育病儿的父母进行有益的指导和劝告。

检测出杂合子和可能带基因的亲属，以减少后代的发病。

产前诊断以防止病儿的出生，目前已有近40种遗传代谢病可以成功地进行羊水或[[胎膜]]的产前诊断，还有近50种已近于成功，即诊断指标已经建立，只有方法学问题还正在探索中。