氟尼辛葡甲胺

氟胺[[烟酸]][[葡甲胺]]盐

性状：白色或类白色粉末。易溶于水[[乙醇]](96%)和[[甲醇]]。几乎不溶于乙酯和[[二氯]]仿。 

作用与用途：兽用类抗炎镇痛药 

该药用于马，可缓解[[肌肉]]反常引起的[[炎症]]和[[痛觉]]，缓解马的[[内脏]][[绞痛]]，治疗马驹的[[腹泻]]、颤抖、[[结肠炎]]、 

[[呼吸系统]][[疾病]]、眼部手术等。 

用于牛，治疗呼吸系统疾病，[[内毒素]]引起的[[乳腺炎]]。 

用于狗，治疗[[关节炎]]、[[发热]]、腹泻、颤抖、眼部[[感染]]等。 

用于猪，治疗腹泻等。 

[[氟尼辛葡甲胺]]（flunixin meglumine）是一种新型的、非甾体类动物专用的[[解热镇痛药]]物，属于烟酸类[[衍生物]]，是[[环氧化酶]]的[[抑制剂]]。由美国先灵葆雅公司于20世纪90年代开发(商品名为Banamine)，现已在美国、法国、瑞士、德国、英国等许多国家广泛应用。齐鲁动物[[保健品]]有限公司独立研制并申报的氟尼辛葡甲胺已于2007年6月1日被农业部批准为国家三类新兽药，证书编号为（2007）新兽药证字23、24号。 一、理化性质 

氟尼辛葡甲胺的[[化学]]名称为2-(2-甲基-3-三氟甲基) [[苯胺]]基-[[吡啶]]-3-[[羧酸]]与1-脱氧-1-甲胺基-[[D-山梨醇]](1∶1)，分子式为C14H11F3N2O2.C7H17NO5，分子量为 491.46，熔点为137～140℃。性状为白色至类白色粉末，在水或乙醇中易溶，在[[氯仿]]中难溶。 

二、[[药理学]] 

[[药物作用]]机理 氟尼辛葡甲胺是环氧化酶的抑制剂，通过抑制[[花生四烯酸]]反应链中的环氧化酶，减少[[前列腺素]]和[[血栓烷]]等炎性介质的生成，通过维持正常[[血压]]、减轻[[血管]]内皮细胞的损伤、维持正常血容积等途径，阻止[[大肠杆菌内毒素]]引起[[呼吸道]]病中的[[支气管]]内渗出物增多、渗出物中[[嗜中性粒细胞]]、[[白蛋白]]聚集等多种途径, 有效缓解机体发热、炎症和疼痛。该药作用迅速，一般在15分钟内可减轻疼痛。效力比[[镇痛新]]、[[哌替啶]]、[[可待因]]更高，在治疗马跛行和[[关节肿胀]]方面效力是[[保泰松]]的四倍。 

药代动力学 氟尼辛葡甲胺的药代动力学特征是吸收迅速、[[排泄]]快，[[表观分布容积]]好、与[[血浆蛋白结合率]]高(99%)、易于在炎性部位聚集、[[生物利用度]]高，多种动物的[[静脉注射]]给药时数据符合二室开放模型。而且与[[血浆蛋白结合]]的氟尼辛葡甲胺很容易被同时使用的其它[[抗生素]]所置换。 

36只健康三黄肉鸡，随机分为3组，进行单次静注、肌注和内服2.2毫克/千克氟尼辛葡甲胺，试验结果表明，静注给药拟合适合二室开放模型，主要动力学参数为：t1/2α：0.56±0.20小时，t1/2β：5.98±0.02小时，Vd：0.01±0.003升/千克，CL：0.03±0.01升/公斤.小时，AUC：683.00±185.79微克/小时.毫升。肌注和内服给药的药时数据均适合一级吸收二室模型，肌注主要动力学参数为：t1/2α：0.78±0.04小时，t1/2β：6.76±0.24小时，Vd：0.01±0.003升/公斤，CL：0.005±0.001升/千克.小时，AUC：499.40±130.47微克/小时.毫升，F：73.12%；内服的主要动力学参数是：t1/2α：0.85±0.11h，t1/2β：5.15±0.19h，Vd：0.02±0.004升/千克，CL：0.01±0.002升/千克.小时，AUC：288.51±74.06微克/小时.毫升，F：42.24%。 

据EMEA（欧洲药物审评局）报道，给犊牛以0.25 毫克/千克体重的剂量（14C[[标记物]]）[[肌肉注射]]，在粪便和尿中分别观察到43%、31%，5～10分钟后达到[[血浆]]峰浓度，超过90%以原形存在，约有8%和2%以原形从尿和粪便中排出，分布半衰期为0.3小时，[[消除半衰期]]为10.5小时，在72小时内，大部分药物被消除。以1.1毫克/千克体重的剂量（14C标记物）给猪肌肉注射，96 小时后，约57%在尿中发现，21%在粪便中，5～30分钟后出现血浆峰浓度，在血浆中大部分以原形存在（55%～83%），约24%和10%分别以原形从尿和粪便中排出。 

药物残留 EMEA规定了[[氟尼辛]]在牛肌肉、脂肪、[[肝脏]]和[[肾脏]]组织中的限量分别为20微克/千克、30微克/千克、300微克/千克和100微克/千克; 美国FDA于2002年4月批准的氟尼辛葡甲胺补充申请中规定其在[[牛肝]]脏和肌肉中的残留限量分别为125微克/千克和25微克/千克, 静脉注射给药休药期为4天。给牛以2.2毫克/千克体重静脉注射14C标记物，每天一次，连用3天，最后一次用药后12小时、1天、2天在肝脏的平均浓度分别为389微克/千克、53微克/千克、13微克/千克，3天后未检测到；给产奶母牛，以2.2毫克/千克体重（以氟尼辛葡甲胺计）剂量静脉注射，每天一次，连用3天，最后一次用药12 小时后，总残留为26～142微克/千克，平均值为66微克/千克，24小时后为1～5微克/千克。 

EMEA 规定了氟尼辛葡甲胺在猪肌肉、[[皮肤]]+脂肪、肝脏和肾脏组织中的限量分别为50微克/千克、10微克/千克、200微克/千克和30微克/千克体重。以2毫克/千克体重剂量给12头猪连续注射5天后，用HPLC法分别在治疗后1、2、14、21天检测残留物含量，2天后，肝脏和肾脏残留物在检测限以下，脂肪和注射部位残留量分别为60～358微克/千克和123～690微克/千克，肌肉14天后平均残留浓度低于检测限，同时脂肪和注射部位分别低于78、83微克/千克，21天后，脂肪和注射部位平均总残留浓度低于检测限。 

三、[[毒性]] 

据EMEA报道，氟尼辛葡甲胺毒性较小，急性毒性试验表明，小鼠口服、肌肉注射、静脉注射的[[半数致死量]]LD50分别为170、303、111毫克/千克体重；[[大鼠]]口服、肌肉注射、静脉注射LD50分别为113毫克/千克、180毫克/千克、90毫克/千克体重。给牛以6.6毫克/千克体重的剂量注射氟尼辛葡甲胺注射液（常用剂量的3倍），无异常反应，表现良好的[[耐受性]]。另外，特殊毒性试验表明，氟尼辛葡甲胺无“三致”作用（致畸、致癌、致突变）及繁殖毒性。 

四、药效与临床应用 

氟尼辛葡甲胺具有[[解热]]、[[消炎]]和[[镇痛]]作用，单独或与抗生素[[联合用药]]能够明显改善临床[[症状]]，并可以增强抗生素的活性。有人用小白鼠[[醋酸]]扭体法、家兔[[蛋白胨]]致热法观察氟尼辛葡甲胺的活性，结果都表明氟尼辛葡甲胺具有很好的解热和镇痛作用。 

氟尼辛葡甲胺给药形式多样，既可以口服，也可以肌肉注射或静脉注射。目前美国兽药典收载的剂型有注射液、[[糊剂]]、[[胶囊剂]]。 

兽医临床上常用于缓解马的内脏绞痛、肌肉与[[骨骼]]紊乱引起的疼痛及抗炎；牛的各种疾病感染引起的[[急性炎症]]的控制，如蹄叶炎、关节炎等，另外也可用于母猪乳房炎、[[子宫炎]]及无乳[[综合征]]的辅助治疗。在兽医上，氟尼辛葡甲胺也和[[土霉素]]联用治疗马的[[肺炎]]。据FDA报道，Donald G.Campbell等人用2.2毫克/千克体重剂量注射治疗Hereford后备母牛大肠杆菌内毒素诱导发热，取得了良好效果，且无不良反应；Gerdemann R等人以1.1毫克/千克体重剂量注射治疗马的[[肠梗阻]]引起的绞痛，效果很好；Baskett A等人用氟尼辛葡甲胺与[[己酮可可碱]]联合使用治疗马的内毒素[[血症]]。Mavrogianni等报道，氟尼辛葡甲胺按2.22～2.86毫克/千克体重经肌肉注射给药，对[[羊乳]]房炎有良好的辅助治疗效果，患病羊只恢复较快。

[[分类:药品]]