大鼠

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==鼠类名称==
<b> [[大鼠]]（Rat； Rattus norregicus）</b>　　
==基本概述==
鼠科(Muridae)多种啮齿动物的统称，常指本科多种不相关[[物种]]，尤指鼠属(Rattus，约80种，遍布旧大陆)。似小鼠而体形较大。英文rat也指称常鼠科之其他属乃至其他科的动物。马来西亚的黑鼠(又称家鼠；Rattus rattus)和中国的褐鼠(又称沟鼠，或挪威鼠；Rattus norvegicus)已随人类活动散布到世界各地。这两个种均可将[[疾病]]传播给人类，如[[腺鼠疫]]可由黑家鼠身上的蚤传播。实验室用的大白鼠是[[褐家鼠]]的白化[[变种]]。　　
==生理特点==
1．大鼠性哺乳纲，啮齿{{百科小图片|bkku2.jpg|大鼠}}目，鼠科，大鼠属动物。

2．繁殖快。大鼠2月龄时[[性成熟]]，[[性周期]]4天左右，[[妊娠期]]20（19～22），[[哺乳期]]21天，每天产仔平均8只，为全年、多发情性动物。

3．喜啃咬、夜间活动、肉食，白天喜欢挤在一起休息，晚上活动大，吃食多，因此白天除实验必须抓取外，一般不要抓弄它。食性广泛，喜吃各种煮熟的动物肉。对光照较敏感。

4．性情较凶猛、抗病力强。大鼠门齿较长，激怒、袭击抓捕时易咬手，尤其是哺乳期的母鼠更凶险，常会主动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手。对外环境适应性强，成年鼠很少患病。一般情况下侵袭性不强，可在一笼内大批饲养，也不会咬人。

5．无[[胆囊]]：大鼠、鸽、鹿、马、驴、象等动物没有胆囊，它们的总胆[[肝管]][[括约肌]]的阻力很少，肝分泌的[[胆汁]]通过总[[胆管]]进入[[十二指肠]]，受十二指肠端括约肌的控制。

6．不能[[呕吐]]：因此药理实验时应予注意。

7．[[垂体]]一[[肾上腺]]系统功能发达，[[应激反应]]灵敏。行为表现多样，情绪敏感。

8．[[视觉]]、[[嗅觉]]较灵敏，做条件反射等实验反应良好，但对许多药物易产生[[耐药性]]。

9．大鼠[[血压]]和[[血管]]阻力对药物反应敏感，但对[[强心甙]]的作用较猫敏感性低671倍。

10．[[肝脏]]再生能力强，切除60～70%的[[肝叶]]仍有再生能力。

11．对营养、[[维生素]]、[[氨基酸缺乏]]敏感，可发生典型的缺乏[[症状]]。体内可以合成[[维生素C]]。

12．对[[炎症反应]]灵敏。它的眼角膜无血管。

13．[[生长发育]]期长，[[长骨]]长期有[[骨骺]]线存在，不[[骨化]]。

14．成年雌鼠在动情周期不同阶段，[[阴道]]粘膜可发生典型变化，采用阴道[[涂片]]法（Yaginal Smear Test）来观察性周期中阴道[[上皮细胞]]的变化，可推知性周期各个时期中[[卵巢]]、[[子宫]]状态与垂体[[激素]]的变动。

<b>大鼠、小鼠动情周期阴道涂片的[[细胞]]变化特点见下表：</b>

<b>表2-1　阴道涂片的[[组织学]]变化</b>

<b>阶段 经过时间（小时） 卵巢变化 细胞变化特点
</b>

动情前期（P）

(Proestrus stage) 18 17-21 卵泡加速生长 全部是有核上皮细胞，偶有少量角化细胞

<b>动情期（E）</b>

(Estrus stag) 42 9-15 卵泡成熟、[[排卵]] 全部是无核角化细胞或间有少量上皮细胞

<b>动情后期（M）</b>

(Metestyus stage) 12 10-14 [[黄体]]生成 [[白细胞]]、角化细胞、有核上皮细胞均有

<b>动情期间（DI）</b>

(Ciestrus stage) 48-72 60-70 黄体[[退化]] 大量白细胞及少量上皮细胞和粘液

<b>动情周期：</b>小鼠120～144小时；大鼠96～120小时

15．大鼠（包括小鼠）[[心电图]]中没有S-T段，甚至有的导联也不见T波，如有T波也是与S波紧挨着{{百科小图片|bkku3.jpg|大鼠}}，或在R波降支上即开始，以致看不到[[等电线]]的S-T段。但心电图其他成分稳定，重复性好。豚鼠以上较大的动物均有明显的S-T段，在选择动物品种时应以注意。

16．大鼠垂体较脆弱地附着在漏斗下部，不需要很大的吸力就可以除去而不破坏[[鞍膈]]和[[脑膜]]，适宜于制作去垂体模型。大鼠也很适于作肾上腺和卵巢等[[内分泌腺]]切除手术。

17．大鼠肠道较短，[[盲肠]]较大，但盲肠功能不发达。不耐饥饿，肠内能合成维生素C。[[双子宫]]。[[胸部]]和鼠蹊部各有三对[[乳头]]。[[胰腺]]十分分散，位于胃和十二指肠弯曲处。[[染色体]]为21对，寿命3～4年。

18．大鼠的[[体温]]39（38.5～39.5）℃，心跳频率475（370～580）次/分，[[呼吸]]频率85.5(66～114)次/分，[[通气]]量7.3(5-10.1)ml/分，[[潮气量]]0.86(0.6～1.25)ml，耗氧量2000mm3/g体重，[[麻醉]]时[[收缩压]]116（88～138）mmHg[[红细胞]]总数8.9(7.2～9.6)百万mm3，[[血红蛋白]]14.8(12～17.5)g/100ml血，白细胞总数：5000～15000/mm3，[[血小板]]10～30万/mm3，[[血容量]]占体重的7.4%，红细胞[[比重]]1.090，[[总蛋白]]7.2(6.9～7.6)g%。　　
==医学研究==
1．[[神经]]-[[内分泌]]实验研究：垂体-肾上腺系统发达，应激反应灵敏，如可复制[[应激性胃溃疡]]模型。常用大鼠切除内分泌腺方法，进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌实验。

2．营养、[[代谢性疾病]]研究：大鼠是[[营养学]]研究的重要动物，曾用它作了大量[[维生素A]]、B、C和[[蛋白质缺乏]]等[[营养代谢]]研究。还常选用大鼠作[[氨基酸]]（[[苯丙氨酸]]、[[组氨酸]]、[[异亮氨酸]]、[[亮氨酸]]、[[色氨酸]]、[[蛋氨酸]]、[[赖氨酸]]和[[精氨酸]]）和钙、磷代谢研究。还可进行[[动脉粥样硬化]]、[[淀粉样变性]]、[[酒精中毒]]、[[十二指肠溃疡]]，[[营养不良]]等研究。

3．药物学研究：大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，最适合于筛选新药和研究[[心血管]]药理。如常选用大量用直接血压描记法进行降压药的研究；灌流大鼠肢体血管或离体[[心脏]]进行心血管[[药理学]]实验；[[毒扁豆碱]]引起的大鼠升压反应实验模型，可用来研究影响[[肾上腺素能神经]][[递质]]释放的药物。

4．[[肿瘤]]研究：大鼠可复制成各种肿瘤模型，是肿瘤实验研究最常用的实验动物。它特别易患[[肝癌]]，可用二乙基亚硝胺、[[二甲基]]偶氮苯（DAB）复制大鼠肝癌动物模型；用[[甲基苄基亚硝胺]]诱发复制大鼠[[食管癌]]等。

5．[[传染病]]研究：是研究[[支气管肺炎]]、[[副伤寒]]的重要实验动物。选用幼年大鼠进行[[流感病毒]][[传代]]，进行[[厌氧菌]]细菌学实验，还可进行假结核、麻疯、霉形体病、巴氏[[杆菌]]病、[[葡萄球菌感染]]（用激素处理后）、[[念珠状链杆菌]]病、黄曲病、烟曲菌等[[真菌病]]等研究。

6．多发性[[关节炎]]和化脓性淋巴腺炎等的研究：大鼠足跖浮肿法是目前最常用的筛选抗炎药物的方法。大鼠的[[踝关节]]对炎症反应很敏感，常用它来进行关节炎的药物研究。

7．行为表现的研究：目前，大鼠已广泛应用于高级神经活动的研究。它具有行为情绪的变化特征，行为表现多样，情绪敏感。

8．[[中耳]]疾病和[[内耳]]炎的研究。

9．畸胎学研究和[[避孕药]]研究。

10．[[放射医学]]研究常选用大鼠。因其无胆囊，常用它作[[胆总管]]插管收集胆汁，进行[[消化]]功能的研究。

11．肝脏[[外科]]研究：由于大鼠肝脏的[[枯否氏细胞]]90%有吞噬能力，所以肝切除60～70%后仍能再生，常用于肝外科实验。

12．遗传学研究：大鼠的毛色变型很多，具有很多的毛[[色基]]因类，例如野生色（A）突变种[野生色[[等位基因]]（a）和白化等位基因（C）]、淡黄色（d）、粉红眼（p）、红眼（r）、银色(S)、沙色(sd)、黄色(e)、白灰色(wb)等，在遗传学研究中常可运用。　　
==品种品系==
白化型大鼠在[[生物医学]]研究中占据着重要的地位，它是由野生褐家鼠（Rattu Norvegicus）和黑家鼠经[[驯化]]后所获得的变种，一般认为它起源于亚洲的温暖地区，特别是Caspina海沿岸的苏联地区，大约在18世纪传到欧洲，在1728～1730年到达英国，在1775年到达美国。开始时，大鼠在欧洲作为一种观察动物在家庭中[[驯养]]，大约在1850年前，首先用作营养学实验，1856年首先报告了用大鼠作肾上腺切术的实验观察，在1880年前就已培育出3种隐性毛色基因的[[纯合子]]：白化型、黑色非野生色和斑驳色，大约在19世纪末，这些隐性株系即被引进美国加以培育。随着生物医学研究需要，现在全世界已培育出100多个[[近交]]品生系（详见大鼠近交品系名称表）。常用的大鼠近交品系有十几个如ACI、BVF、F344、PA、M520、WAB、WAC、WKA、SD、RF等品系。常用的非近交的纯种大鼠有7种，其中以Wistar大鼠用得最多，我国医药研究中应用也比较广泛。此种大鼠白色，相当于小鼠的瑞士（Swiss）种。其他6种大鼠也较常用：Sherman大鼠，为白化鼠；Oshorne-Mendel大鼠，白化鼠；Sprague Dawley大鼠，白化鼠；Long Evans大鼠，应用最广泛，[[基因型]]为hh，[[头部]]毛斑如包头巾（hooded），基因型若为hhaa，则尾基部有黑色毛，一般黑白色；August大鼠，眼为粉红色，毛斑与hhaa相似，但此鼠[[基因]]为hhpp基因有冲淡作用，是淡化基因，此鼠用于药物和还培育了不少[[突变]]品系大鼠，在医学的各个领域中也得到了广泛应用，如[[癫痫]]大鼠，用玲声响刺激会旋转起舞数秒钟，一侧倒地，发作癫痫，与人类癫痫发作相似，适于研究人类癫痫病。又如[[高血压大鼠]]（Hypertension Rat）：SHR大鼠由Okamoto和Aoki选育成功，正常大鼠收缩压110～120mmHg，育成后血压高达200mmHg。出生五周龄SHR大鼠血压可达150mmHg，成年后血压平均为170～180mmHg，最高可达200mmHg以上，因此SHR也可称为自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat），此鼠除有[[高血压]]自发率为100%特点外，还有高血压性心血管病变。适于人类的[[高血压病]]研究。目前培育成功的这类遗传性高血压大白鼠鼠种甚多，除上述由Okamoto等培育成功的京都种大白鼠（SHR）外，还有由Smirk等培育成功的新西兰种大白鼠（GHR），由Biachi等培育成功的米兰种大白鼠（MHS），由Dahl等培育成功的Brookhaven种高血压敏感大鼠（HSR）。此外，Okamoto还培育了一些亚系。遗传性高血压大白鼠寿命明显缩短。　　
==选择应用==
随着[[免疫血清]]学研究的需要，目前已发展成用[[致敏]]动物含[[反应素]][[抗体]]的[[血清注射]]到同种或密切相关的异种正常动物皮内，24～72小时后，[[静脉注射]][[抗原]]，观察局部[[皮肤]][[过敏反应]]，统称pca反应。药物对各种动物pca反应的影响是不同的。[[抗组织胺]]药对各种动物pca反应均有抑制作用，说明各种动物pca[[反应时]]，均有[[组织胺]]释放。但[[色甘酸二钠]]可抑制大鼠pca反应，而对小鼠及兔pac反应则无影响，因此，应用pac反应来判断一个药物的抗变态反应作用时，最好不要根据一种动物pac反应的结果。

pac反应试验常选用的动物是大白鼠，亦用小白鼠。有时根据实验需要用兔。这些动物pac（24～72小时）反应是由ige介导的。豚鼠很少采用，因其pca反应主要是由igg介导的。　　
==疾病防治==
<b> 一、[[沙门氏菌]]病</b>

本病是一种人畜共患病，是所有普通级实验动物应排除的一种疾病。

1. 病原体

沙门氏菌(salmonella sp)，为[[革兰氏阴性]]的短杆菌，[[无芽孢]]、[[鞭毛]]。此菌[[抵抗力]]弱，60℃以上和一些常规[[消毒]]药就可将其杀死，但在饮水、土壤和粪便中可存活数月。

2. [[流行病学]]

[[传染源]]为患病和病死的动物。人和各类实验动物均可[[感染]]，人感染后发生肠道疾病，呈[[食物中毒]]症状。本病可水平传播，如通过接触病死或带菌的动物以及被污染的[[饲料]]饮水而发病，苍蝇和[[野鼠]]是重要的[[传播媒介]]。

3. 临床症状

急性呈暴发型，看不到任何临床症状动物就大批死亡， 往往是下班时一切正常，第二天上班发现动物已有1/3死亡。[[亚急性]]表现为病鼠食欲、饮欲减退甚至废绝，被毛蓬乱无光泽，[[眼结膜]]发炎、[[眼睑]]粘合；[[腹泻]]，粪便呈泡沫状粘液、黄绿色、味[[恶臭]]，严重时粪便中带有血丝，通常可见病鼠[[腹部]]膨大，手弹可听到明显的鼓音，一般病程二、三周。慢性的有上述症状，但症状较轻，患鼠逐渐[[消瘦]]，二、三周后逐渐恢复。

4. 诊断

根据临床症状和尸体剖检作初步诊断，确诊须作细菌学检查。

5. 防治

加强饲料、饮水、笼具、垫料的消毒，严防野鼠、苍蝇污染饲料、饮水。 饲养室定期消毒。定期进行微生物检测，发现病鼠和带菌鼠及时处理。

一般鼠群感染本病，很难彻底排除，需全群淘汰，重新引种。

<b>二、[[支原体]]病</b>

1. 病原体

[[肺支]]原体(mycoplasma pulmonis)，[[革兰氏染色阴性]]，典型的支原体[[菌落]]为圆形，支原体没有[[细胞壁]]，呈多种形态，如圆形、杆状、放射状、环状。它广泛存在于自然界，能引起人和动植物的多种疾病。

2. 流行病学 传染源为发病或隐性带菌的动物。它主要以[[呼吸道感染]]为[[传播途径]]， 但没有严格的[[宿主]]，人、各种实验动物都可发病，植物也能感染。

3. 临床症状

大鼠主要引发[[肺炎]]症状。动物突然发病，[[呼吸急促]]甚至[[呼吸困难]]，有支气管肺炎或[[细支气管]]扩张和[[肺脓肿]]症状。病鼠[[体重减轻]]，被毛粗乱，常常在饲养盒一角蹲缩。大鼠最易感染的部位是[[呼吸道]]和[[关节]]，感染部位可见[[病理]]变化，主要表现为炎症反应，包括[[充血]]、[[水肿]]以及浆液性分泌物形成。

4. 诊断

大鼠鼻咽部擦拭取材培养，检查出支原体即可确诊。

5. 预防及控制

预防本病的措施是加强饲养室的卫生消毒工作，对饲养室周围的环境进行[[化学]]药物消毒。控制本病的最有效的办法是保持无支原体的动物[[种群]]，可采取剖腹产净化种群。

<b>三、[[流行性出血热]]（EHF）</b>

流行性出血热是一种人畜共患病，我国是重[[疫区]]，近几年屡有报道发生流行性出血热造成人员死亡。对实验动物而言，各种实验动物都可发病，尤以大鼠发生较多，所以又称为大鼠流行性出血热。

1. 病原体

主要是[[流行性出血热病毒]](epidemic hemorrhagic fever virus，EHFV)。1978年，朝鲜李镐汪首次从[[黑线姬鼠]]肺中分离出该[[病毒]]。随后， 我国科研人员也从大鼠肺中分离出该病毒。

本病毒为RNA病毒、 有[[核衣壳]][[包膜]]， 病毒颗粒结构粗大、 较集中， 平均直径为100um（50-150），它对[[乙醚]]敏感，不耐酸、不耐热，在50℃30分钟或PH3.0条件下37℃1小时就可灭活。

2. 流行病学

野鼠是主要的传染源，我国带毒野鼠有黑线姬鼠、褐家鼠、大林家鼠等。 本病易感对象广泛，包括人类和各种实验动物，尤其大鼠发生较多。它可通过多种途径传播，主要有[[虫媒]]传播、[[消化道传播]]、[[接触传播]]、呼吸道传播，究竟以哪种方式为主进行传播还有待研究。

3. 临床症状

主要表现为[[发热]]、[[出血倾向]]、[[肾脏损害]]。大鼠体温升高到40℃（正常体温37.8 －38.7 ℃）。解剖可见[[浆膜]]、脏器[[出血]]明显，[[毛细血管]]损伤，[[肾脏]][[肿胀]]，体积增大，表面及包膜下充血、出血，切面可见[[皮质]]苍白，[[髓质]]呈紫红色，高度充血、出血，有灶性[[缺血性坏死]]。

4. 预防

第一，消灭野鼠，不论居民区还是饲养区都要下大力气进行灭野鼠工作， 定期、定时统一行动。

第二，建立严格的清洗消毒制度，饲料、垫料、笼具、工作服都要彻底消毒。

第三，做好个人防护，饲养人员、接触动物的科研人员严格按操作规程操作，工作完毕彻底更换衣物，用肥皂水洗手。

第四，定期检测动物， 发现[[疫情]]及时采取相应措施并报告卫生防疫部门。　　

[[分类:生物]][[分类:啮齿目]][[分类:动物]][[分类:实验动物]]