代謝病

'''代谢病'''(metabolic diseases)，在体内[[生物化学]]过程发生障碍时，某些[[代谢物]]质如糖、[[脂肪]]、[[蛋白质]]([[氨基酸]] ）、[[嘌呤]]、[[嘧啶]]、铜等堆积或缺乏而引起的疾病。症状轻重不一，诊断依靠[[临床表现]]及血、尿等生物化学检查。尚无有效的根治方法，主要是消除病因和对症处理。预后取决于病因、症状的轻重和治疗效果。

==病因==

可分为先天因素和后天因素。

===先天因素===

先天性遗传缺陷是造成[[代谢病]]的主要原因之一。例如，家族性[[纯合子]][[高胆固醇血症]]患者的组织细胞完全缺乏[[低密度脂蛋白受体]]，使[[低密度脂蛋白]]携带的[[胆固醇]]不能经受体途径[[代谢]]，[[血浆]]胆固醇显著升高，可达13～26mmol/L(500～1000mg/dl)。家族性[[杂合子]]高胆固醇血症患者的组织细胞有相当于正常人一半的低密度脂蛋白受体，胆固醇可部分经受体代谢，血浆胆固醇中度升高，多为7.8～13mmol/L(300～500mg/dl)。粘脂病是一种[[溶酶体]]功能紊乱的[[遗传病]]，主要影响[[结缔组织]]、[[肾小球]]及[[肾小管]][[上皮]]。其症状与[[粘多糖病]]相类似，但尿中排出[[粘多糖]]不增加。为[[常染色体隐性遗传]]。诊断需测定[[血清]]中β-乙[[糖胺]]酶、 [[艾杜糖]][[硫酸酯酶]]及芳基硫酸脂[[酶活性]]。[[糖原贮积病]]也是一种遗传病，由于缺乏分解[[糖原]]的某些酶，糖原积累于肝、[[肌肉]]、心、肾等组织，引起肝、脾、肾肿大和[[低血糖症]]、[[高脂蛋白血症]]、高[[乳酸]][[血症]]、[[贫血]]等。在先天性[[嘌呤代谢紊乱]]中，部分是酶的缺陷所致，临床表现为[[痛风及高尿酸血症]]，伴[[痛风]]性急性[[关节炎]]、[[痛风石]]沉积、痛风性慢性关节炎、[[关节畸形]]、[[肾功能]]损害及[[尿酸]][[结石]]形成等。铜蓝[[蛋白]]结合障碍，过多的铜沉积于肝、脑、肾、[[角膜]]，即为[[肝豆状核变性]]、门克斯氏[[综合征]]（卷发综合征）也是铜[[代谢障碍]]，表现为发卷曲、色浅、质如金属丝，生长迟缓，[[痴呆]]，[[肌阵挛]]等。

有些[[遗传因素]]使病人对某些不良外界因素的[[易感性]]较正常人高。如具某些类型人白细胞相关[[抗原]]者易发生[[胰岛素依赖型糖尿病]]，[[病毒]]等[[感染]]和其他外界因素可侵犯这些[[易感者]]的[[胰岛]]细胞，造成[[自身免疫]]反应和β[[细胞]]的破坏。这里，外界致病因素是发病的重要条件。胰岛素依赖型糖尿病人的单[[合子]][[孪生]]同胞有50％不发病，这说明外界致病因素的重要作用，而[[胰岛素]]非依赖型[[糖尿病]]病人的同卵孪生同胞则100％在1年内发病，这说明在后者遗传因素对发病的作用较前者突出。

有时，两种遗传病可造成同一种代谢紊乱，当这两种遗传病同时存在时，所引起的代谢紊乱较单个遗传病严重得多。如糖尿病脂血症是家族性[[高甘油三酯血症]]和糖尿病共同所致的严重高甘油三酯血症，病人血浆[[乳糜微粒]]及[[极低密度脂蛋白]]大量堆积，[[甘油三酯]]可达22mmol/L(2000mg/dl)以上，易反复发生[[急性胰腺炎]]及早发[[冠心病]]。

===后天因素===

[[内脏]]的[[病理]]变化和[[功能障碍]]也是造成代谢病的重要原因。例如[[肾功能衰竭]]可造成蛋白质、脂肪、水及电解质等的代谢变化。[[肾病综合征]]患者长期从尿中损失蛋白质，可出现[[低蛋白血症]]；[[肾小球滤过率]]降低，氮代谢产物不易排出，[[磷酸]]、[[硫酸]]、尿酸、[[肌酐]]及[[尿素氮]]在血内堆积，造成[[氮质血症]]及[[代谢性酸中毒]]；水和钾[[排泄]]障碍，引起[[浮肿]]和[[高钾血症]]等；患肾病综合征时，也可出现极低密度脂蛋白及低密度脂蛋白清除障碍，使血浆胆固醇和甘油三酯升高，发生高脂蛋白血症；肾功能衰竭时，血磷升高，血钙降低，25-[[羟维生素]]D不能在[[肾脏]]羟化为1，25-[[二羟维生素]]D，[[甲状旁腺激素]][[继发性]]分泌增多以及[[酸中毒]]等，造成钙[[磷代谢紊乱]]和[[代谢性骨病]]。

一些外界因素如药物、食物也可造成各种代谢病。[[抗癫痫药]]如[[巴比妥钠]]、[[苯妥英钠]]可促进肝[[微粒体酶]]的活性，加速[[维生素]] D和25-羟维生素D在肝内的分解，因此，长期应用这类药物后，血25-羟维生素D降低，继之血中钙、磷降低，[[碱性磷酸酶增高]]，出现[[骨软化]]。经常进食含过多脂肪和胆固醇食物的人，容易发生高脂蛋白血症、[[动脉硬化]]和[[胆石症]]。

==共同特点==

主要有以下几方面。

①  糖、 蛋白质、脂肪及水、 矿物质等代谢障碍，常常是相互影响和联系的，有时会造成恶性循环。如胰岛素缺乏使[[血糖升高]]，血浆[[脂蛋白]]、胆固醇、甘油三酯升高，蛋白质分解，[[负氮平衡]]，糖的[[渗透性利尿]]造成[[脱水]]及钾、钠、钙、磷、镁等负平衡，严重者发生[[酮症酸中毒]]，后者又加重[[血糖]]及[[血脂]]的升高，如此循环，直至病人死亡。

②  各种代谢病均可影响全身各组织、器官，如高胆固醇血症的基本特点是胆固醇在[[血管]]等处的沉积，造成动脉硬化，受累的组织是全身的，如[[脑动脉硬化]]、冠心病、[[肾动脉硬化]]并造成肾功能障碍、周围血管硬化以及[[皮肤]]和[[肌腱]]的[[黄瘤]]等改变。

③  代谢病临床表现的轻重，取决于代谢紊乱的程度和对重要[[器官组织]]结构与功能破坏的程度。一般说，疾病早期仅为生物化学过程的改变，器官组织的病理和功能改变不明显，临床上可无明显症状。如糖尿病早期血糖轻度升高，病人多年无症状，当血糖明显升高时，则有多饮、 [[多尿]]、多食、 [[消瘦]]等症状。长期[[高血糖]]、高脂蛋白血症以及[[血小板]]功能异常，可造成[[微血管]]和[[大血管]]病变， 此时有眼底[[视网膜]]血管、 肾、心、脑和[[周围神经]]、血管等[[并发症]]的症状。有的代谢病代谢紊乱严重，如范可尼氏综合征的婴儿由于近端和远端肾小管功能障碍，出生后迅速死于脱水、[[电解质紊乱]]及代谢性酸中毒。

④  许多代谢病可影响智力、[[生长发育]]和精神状态。如[[苯丙酮酸尿症]]、[[半胱氨酸]]尿症等均伴有严重的脑部损害和智力减退、生长发育阻滞，患儿常早年夭折。

⑤  代谢病的诊断要根据症状、[[体征]]和化验全面分析。家族史的调查是诊断遗传性代谢病的重要一环，如[[低血磷]]性[[抗维生素]]D性[[佝偻病]]是X伴性[[显性]]遗传病。异常[[基因]]在X染色体内，女性病人的子女中健康和患病者各占一半，男性病人的子女则是子健，女都有病。但因男性患者无正常的X染色体与异常的X染色体基因对抗（男性[[性染色体]]为XY），故男性患者病情较女性重。早期无临床表现者，需依赖[[实验室检查]]才能确诊。无症状的糖尿病要依赖检查血糖，甚至[[葡萄糖耐量试验]]诊断。许多遗传病的诊断，特别是病因诊断要依赖现代的科学方法。J.戈尔茨坦和 M.[[布朗]]发现了低密度脂蛋白受体(LDL[[受体]])，阐明了 LDL[[代谢途径]]以及家族性纯合子或杂合子高胆固醇血症分别是由于 LDL受体缺少和数目减少所致。在基因水平上，目前已发现有一些脂代谢病与[[载脂蛋白]]的限制性片段长度[[多态性]](RFLP)有关。这种RFLP技术可直接用于遗传性脂代谢病的[[临床诊断]]。

⑥  代谢病大多缺少根治方法。治疗方法有：替代[[疗法]]（如给胰岛素依赖型糖尿病人[[注射]]胰岛素以补充胰岛β[[细胞分泌]]胰岛素的缺乏）；减少由于酶缺陷而引起的[[底物]]积聚(如治疗半乳酸血症用无半乳酸的食物)；对[[肾小管酸中毒]]所致的[[低血钾]]和高氯性酸中毒可用[[碳酸氢钠]]纠正酸中毒并补充钾盐；D-青霉素可与[[胱氨酸]]结合成较易溶解的二硫化物混合物，故可用于治疗[[胱氨酸尿]]等。